荷蘭一項(xiàng)研究表明，在人乳頭狀瘤病毒（HPV）陰性女性中，宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN3+）遠(yuǎn)期發(fā)病率較低。研究建議，將40歲以上HPV陰性女性的宮頸篩查間隔擴(kuò)展至5年以上；另外，研究者認(rèn)為，基于HPV長間隔（＞5年）的篩查項(xiàng)目，應(yīng)依據(jù)患者風(fēng)險(xiǎn)分層實(shí)施。
此項(xiàng)研究共納入43339例HPV陰性和（或）宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)為陰性的女性受試者，隨機(jī)給予HPV和細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測(cè)或單純細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。隨訪14年。研究的主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為宮頸癌和≥3級(jí)的CIN3+累積發(fā)病率，以此評(píng)估將宮頸篩查間隔擴(kuò)展至5年以上的早期風(fēng)險(xiǎn)。
結(jié)果顯示，三輪篩查之后，聯(lián)合檢測(cè)組HPV陰性女性的宮頸癌和CIN3+累積發(fā)病率分別為0.09%和0.56%，單純細(xì)胞學(xué)組細(xì)胞學(xué)陰性女性宮頸癌和CIN3+累積發(fā)病率分別為0.09%和0.69%；兩組受試者間無顯著差異。
進(jìn)一步計(jì)算得出，宮頸癌和CIN3+的危險(xiǎn)比分別為0.97和0.82。在HPV陰性女性中，40歲以上女性的CIN3+發(fā)病率較40歲以下女性低72.2%。宮頸癌發(fā)病率與年齡無顯著相關(guān)性。而在后續(xù)細(xì)胞學(xué)陰性、HPV16/18基因分型和重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的HPV陽性女性中，CIN3+發(fā)病率較HPV陰性女性升高10.4倍。
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