精準(zhǔn)癌癥治療：上百個致癌突變-藥物組合被揭示

2016-08-17 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究人員采取的方法是尋找與腫瘤抑制基因相互作用的另一個基因，當(dāng)這兩個基因同時失活時會有選擇地殺死腫瘤細(xì)胞。

　　日前，加州大學(xué)圣地亞哥分校穆爾斯癌癥中心(UCSDMooresCancerCenter)的研究人員在這一問題上取得重大突破。他們找到了172種基因突變與藥物的組合，這些藥物能夠殺死攜帶對應(yīng)基因突變的腫瘤細(xì)胞，但是對于不攜帶基因突變的健康細(xì)胞無害。這一重要成果發(fā)表于近期的《MolecularCell》期刊上，可能成為未來癌癥精準(zhǔn)療法的基礎(chǔ)。

　　大多數(shù)腫瘤中攜帶的基因突變行使的功能可以分為兩類：一類促進(jìn)細(xì)胞生長，另一類防止細(xì)胞死亡。促進(jìn)細(xì)胞生長的基因突變是很多療法的靶標(biāo)，因為抑制了這些基因突變的功能就抑制了腫瘤細(xì)胞的生長。然而，靶向那些防止細(xì)胞死亡的基因突變就困難很多，因為這需要讓失活的腫瘤抑制基因恢復(fù)原來的功能。

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　　因此，研究人員采取的方法是尋找與腫瘤抑制基因相互作用的另一個基因，當(dāng)這兩個基因同時失活時會有選擇地殺死腫瘤細(xì)胞。這就是常說的合成致死(SyntheticLethality)現(xiàn)象。研究人員首先通過在酵母系統(tǒng)中的篩選找出21種藥物，這些藥物抑制的基因與酵母菌中對應(yīng)的腫瘤抑制基因之間的相互作用會導(dǎo)致合成致死。然后，研究人員在人類腫瘤細(xì)胞中檢測這21種藥物與112種不同的腫瘤抑制基因突變之間的相互作用。最終，研究人員發(fā)現(xiàn)了172種藥物與基因突變的組合，這些組合在酵母菌系統(tǒng)和人類腫瘤細(xì)胞系統(tǒng)中都能夠達(dá)到合成致死的效果。

　　在這其中，158種組合以前從來沒有被發(fā)現(xiàn)過。例如，Irinotecan是一種被美國FDA批準(zhǔn)用于治療結(jié)腸癌的藥物。然而這項研究發(fā)現(xiàn)，它可能可以用來治療任何攜帶抑制RAD17功能的基因突變的腫瘤。UCSD的研究團(tuán)隊希望，其它同行們能夠在其它癌癥模型中進(jìn)一步測試這172種組合，因為單個實(shí)驗室是無法完成對所有組合的測試和研究的。

　　“我們?yōu)槠渌茖W(xué)家和腫瘤學(xué)家們建立了一個很重要的轉(zhuǎn)化型研究資源，”文章的聯(lián)合第一作者，UCSD穆爾斯癌癥中心的博士后JohnPaulShen博士說：“那些能夠殺死腫瘤細(xì)胞的藥物與基因突變組合中很多種藥物已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)。這意味著，它們可以更迅速地進(jìn)入臨床試驗。如果這些組合能夠在后來的測試中被驗證，腫瘤學(xué)家們將來會有很多癌癥精準(zhǔn)療法的選擇。”

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