藥物臨床試驗數(shù)據(jù)是判定藥品有效性和安全性的重要依據(jù)。食品藥品監(jiān)管總局最近在一份發(fā)給各地食藥監(jiān)局的通知中指出，該局在對部分藥物臨床試驗機構(gòu)現(xiàn)場核查時發(fā)現(xiàn)，大部分試驗項目存在數(shù)據(jù)不真實、不完整、不規(guī)范問題，但這些項目之前卻都已經(jīng)自查，并通過了當(dāng)?shù)厥乘幈O(jiān)局的核查。

　　藥物臨床試驗弄虛作假的問題到底有多嚴重？如何處理？日前，記者就此采訪了食品藥品監(jiān)管總局副局長吳湞。

　　727個藥品注冊申請被主動撤回

　　真實、規(guī)范、完整的臨床試驗，是藥品安全性和有效性的源頭保障，對其數(shù)據(jù)進行核查是藥品審批上市前的法定程序。但藥品注冊申請中的臨床試驗數(shù)據(jù)不真實甚至弄虛作假問題，到了亟須整治的時候。

　　2015年7月22日，食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，在全國開展了被稱為“史上最嚴”藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作。此次自查核查涉及公告發(fā)布前的1622個待審藥品注冊申請，其中新藥948個，仿制藥503個，進口藥171個。

　　吳湞介紹，在企業(yè)自查階段，申請人要求撤回的注冊申請317個。此后，食藥監(jiān)總局分兩批對部分生物等效性試驗項目進行核查，對臨床試驗數(shù)據(jù)存在不真實、不完整問題的24個注冊申請，做出了不予批準(zhǔn)的處理。截至2015年12月14日，申請人主動撤回藥品注冊申請合計727個。未被批準(zhǔn)和主動撤回的藥品注冊申請，占總數(shù)的46.3%。

　　完整性和規(guī)范性方面的問題主要是部分臨床數(shù)據(jù)缺失，不足以做出有效性和安全性的判斷，而真實性問題則涉嫌造假，要嚴重得多。“真實性方面，包括編造數(shù)據(jù)、篡改數(shù)據(jù)、瞞報數(shù)據(jù)、原始數(shù)據(jù)無法溯源、試驗用藥品不真實等。”吳湞說，例如，進行對比研究的試驗制劑和參比制劑為同一制劑，瞞報嚴重不良事件、違背試驗方案的合并用藥等。“這類行為多數(shù)具有明顯的主觀故意性，嚴重危及申報上市藥品的有效性和安全性。”

　　藥物臨床試驗過程缺乏監(jiān)督

　　藥物臨床試驗數(shù)據(jù)造假是很多國家都曾出現(xiàn)過的問題。30年前，美國一些制藥企業(yè)為搶先申報仿制藥，也曾出現(xiàn)過大量數(shù)據(jù)造假行為。美國藥監(jiān)部門制訂了嚴厲打擊數(shù)據(jù)造假的政策，對仿制藥行業(yè)進行了徹底整頓。

　　吳湞認為，臨床試驗數(shù)據(jù)不真實、不完整，有著深刻的歷史和社會原因。我國現(xiàn)代制藥業(yè)起步較晚，歷史上藥品嚴重短缺，盡管后來解決了藥品可及性問題，但部分藥品質(zhì)量與原研產(chǎn)品質(zhì)量療效等仍存在不小的差距，藥品研發(fā)基礎(chǔ)和臨床試驗管理監(jiān)督都很薄弱，藥品審評力量也不足。

　　“這還與整個社會對知識產(chǎn)權(quán)尊重不夠、對藥品臨床試驗者的勞動尊重不夠等有關(guān)系。”他說。不過，主要問題仍然出在藥品注冊申請人及其委托的臨床試驗機構(gòu)身上。

　　吳湞指出，一些藥品注冊申請人對臨床試驗過程不參與、不監(jiān)督，有的授意或者默許臨床試驗造假。申請人委托的臨床試驗機構(gòu)對試驗行為沒有履行相應(yīng)的監(jiān)督責(zé)任，有的甚至成為規(guī)避監(jiān)管、弄虛作假的“教唆者”。

　　此外，臨床試驗研究者違反有關(guān)規(guī)定，沒有將試驗中的數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整地載入病歷和病歷表中，甚至篡改數(shù)據(jù)。而藥品監(jiān)管部門對臨床試驗現(xiàn)場檢查流于形式，并未及時發(fā)現(xiàn)問題。

　　藥物臨床研究亟須提高試驗管理水平

　　盡管數(shù)據(jù)不真實屬于臨床試驗中很嚴重的問題，“但在實際處理中不會一律認定為故意造假。”吳湞特別強調(diào)，要嚴格區(qū)分數(shù)據(jù)“不真實”和“不規(guī)范、不完整”兩類性質(zhì)不同的問題。數(shù)據(jù)不真實問題，屬于主觀故意的，必須嚴肅查處。

　　本著“嚴懲故意造假，允許規(guī)范補正”的原則，各地對臨床數(shù)據(jù)的核查將不追求藥品注冊申請的撤回數(shù)量，是否撤回由申請人、臨床試驗機構(gòu)在自查基礎(chǔ)上自行決定。各地藥物臨床試驗機構(gòu)要在2016年1月10日前完成自查，并將由所在省食藥監(jiān)局進行核查。

　　針對省局核查“不細致”“核查質(zhì)量不高”等問題，食藥監(jiān)總局將繼續(xù)組織核查，若發(fā)現(xiàn)試驗數(shù)據(jù)有問題，將同時追究未能有效履職的省局核查人員的責(zé)任，并公開處理結(jié)果。“加強對臨床數(shù)據(jù)的核查要成為常態(tài)，凡是待審評上市的藥品必須逐一開展臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查。”吳湞說，但要杜絕臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假問題，還須加強臨床試驗管理。

　　據(jù)悉，食藥監(jiān)總局將聯(lián)合相關(guān)部門，有針對性地開展臨床試驗培訓(xùn)工作，提高臨床試驗管理和研發(fā)水平。

　　需要指出的是，作為一種科研行為，藥物臨床試驗具有較高風(fēng)險，且會占用承擔(dān)試驗工作的醫(yī)療機構(gòu)的醫(yī)療資源，需要有合理的報酬。食藥監(jiān)總局核查發(fā)現(xiàn)，試驗數(shù)據(jù)存在問題的，很大一部分是收費低、試驗項目多的臨床試驗機構(gòu)。因此，吳湞建議加強對臨床科研人員和臨床試驗機構(gòu)的支持。“既要使科研人員有合理的收入，參試患者有合理的補償，又要考慮醫(yī)療機構(gòu)機會成本的補償，這樣才能把臨床研究作為科學(xué)技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展起來。”