美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)近日發(fā)警告信稱，去年在諾華位于印度的兩家藥物制造工廠發(fā)現(xiàn)其制造規(guī)范中存在著違規(guī)行為。這次檢查中，F(xiàn)DA對去年該公司的制造行為表示擔憂。

　　這是近期繼GSK大連工廠被歐盟藥監(jiān)收回GMP證書，輝瑞大連工廠被FDA指出使用過期廢料、隱藏生產(chǎn)記錄之后，又一家大型的跨國制藥企業(yè)曝出生產(chǎn)工廠出現(xiàn)違規(guī)情況。

　　FDA相關負責人接受記者采訪時稱，在印度工廠中所發(fā)現(xiàn)的問題與在其他地方發(fā)現(xiàn)的制造問題相似，這些普遍問題包括在制造或是測試的多個流程存在驗證不充分，以及產(chǎn)品存在摻假或是污染等問題。

　　GSK、輝瑞、諾華在生產(chǎn)制造領域一直以來享有不錯的口碑，但與此前業(yè)界對于跨國藥企的生產(chǎn)監(jiān)控體系的高評價不同，近日來卻頻頻因各種違規(guī)事件陷身麻煩之中。

　　總結(jié)起來，大都有如下特征：首先，生產(chǎn)基地的違規(guī)情節(jié)，至少現(xiàn)在曝光的違規(guī)情況均未引起較大的社會反應，尚未涉及到產(chǎn)品召回等后續(xù)后果；其次，發(fā)難的監(jiān)管機構(gòu)均為其母公司所在國的藥監(jiān)系統(tǒng)，而對象則是中國、印度這樣的生產(chǎn)基地遷入地的工廠；其三，所曝光的問題均不是今年或者近期發(fā)生的狀況，而是已經(jīng)持續(xù)較長時間的問題積累。

　　例如英國MHRA剛剛?cè)∠颂旖騁SK工廠的GMP證書。從問題本身性質(zhì)看，好像不嚴重。但是問題拖了10年不解決，至少說明，這個質(zhì)量體系運行是有嚴重問題的。

　　這讓臉譜君想起了2010年時的美國強生，不完全統(tǒng)計，當年強生進行了大大小小15次召回，產(chǎn)品涉及從感冒藥到止疼片，從抗過敏藥到醫(yī)療器械，是名符其實的“召回帝”。其問題藥品都來自其子公司McNeilConsumerHealthcare(麥克尼爾)位于賓夕法尼亞州的工廠，而其生產(chǎn)系統(tǒng)的缺陷其實2005年就已現(xiàn)端倪，只不過當時并未引起強生重視。但是之后的代價是巨大的，由于連續(xù)陷入召回門，當年強生在美國市場業(yè)績大幅下滑25%。

　　問題曝光

　　諾華印度工廠被警告財報披露存違規(guī)行為

　　報道稱，F(xiàn)DA發(fā)給諾華公司的警告信主要是針對諾華公司旗下的仿制藥部門山德士(Sandoz)。2014年8月，F(xiàn)DA官員對該部門位于印度西部的Turbhe和Kalwa工廠進行了檢查。

　　報道指出，F(xiàn)DA提高了向美國供應藥物的海外藥物制造設施檢查力度，自2013年FDA已經(jīng)取締了印度30多家藥品制造工廠。印度一些大型制藥公司也面臨指責，稱其損害了這個廉價仿制藥重要供應地的行業(yè)聲譽。

　　而最近，外資企業(yè)在印度建立的工廠也紛紛面臨嚴格檢查。美國邁蘭(Mylan)公司在印度的三家制藥基地由于生產(chǎn)行為不規(guī)范，也在今年8月受到FDA嚴厲警告。

　　報道稱，在公布財報結(jié)果的一份聲明中，諾華也提到了這一問題，并表示自FDA提出問題以來一直在努力解決，但是諾華公司并未披露FDA警告的具體細節(jié)。而FDA通常將會在發(fā)布信息一周后于官網(wǎng)上發(fā)布警告信息。目前該信息尚未發(fā)布。

　　諾華公司表示，山德士將繼續(xù)與FDA開展密切合作，以確保所有的問題都得到解決并令FDA完全滿意。該公司同時表示預計不會發(fā)生任何供應鏈中斷的問題。

　　此外，報道指出，諾華公司已經(jīng)在7月宣布將關閉Turbhe工廠，該工廠將在2016年12月前停止其所從事的抗生素和活性藥物成分生產(chǎn)活動。這次行動也是諾華優(yōu)化全球制造網(wǎng)絡的一部分。諾華公司首席執(zhí)行官Jimenez在上月27日對分析師的電話會議上表示，Kalwa工廠已完成整改。

　　追訪FDA

　　工廠暴露摻假等普遍問題警告信等同于展開調(diào)查

　　FDA負責這一事務的發(fā)言人凱利·克里斯托弗告訴記者，F(xiàn)DA把警告信視為是目前正在進行的調(diào)查的一部分，無法對目前進行的調(diào)查進行評論。

　　克里斯托弗稱，對于FDA在印度工廠中所發(fā)現(xiàn)的問題，與在其他國家發(fā)現(xiàn)的制造問題相似，這些普遍問題包括了不充分或是糟糕的質(zhì)量體系、數(shù)據(jù)完整性問題、在制造或是測試的多個流程存在驗證不充分，以及產(chǎn)品存在摻假或是污染的問題。

　　克里斯托弗表示，制藥企業(yè)如果要生產(chǎn)FDA所批準的活性藥物成分(API)或是成品藥，必須在FDA進行登記。印度是美國成品藥的全球第二大供應商，其中大部分是仿制藥。光是在美國登記在案的藥物制造設施就高達逾500處。而加拿大是美國的第一大制造商，中國則位于第七。在這一背景下，也就是說，約40%的美國藥物是在其他地方所生產(chǎn)制造的。而約80%用于藥物中活性藥物成分的制造地點是處于美國之外的，有逾150個國家。

　　FDA并不會把位于印度的制造工廠和其他國家的工廠區(qū)別對待。FDA的任務是保護公共健康，這就需要所有的企業(yè)都擁有相同的標準。很多年來FDA已經(jīng)對登記在案的印度制造設備進行了風險性的檢查。