近日，著名國際學(xué)術(shù)期刊cancercell在線發(fā)表了美國科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)一個能夠抑制TGF-β信號途徑的基因?qū)τ谝种?a target="_blank" href="http://m.xataih.com/nrzl/zlzhonglei/" name="InnerLinkKeyWord">前列腺癌骨轉(zhuǎn)移具有重要作用。

　　TGF-β能夠調(diào)節(jié)促進(jìn)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因的表達(dá)，但TGF-β與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移之間存在什么樣的關(guān)系仍沒有研究。在該項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)TGFBR1抑制劑SD208能夠有效抑制前列腺癌骨轉(zhuǎn)移。研究人員利用前列腺癌細(xì)胞進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β能夠上調(diào)一系列與前列腺癌侵襲性和骨轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因，其中上調(diào)最明顯的是一個叫做PMEPA1的基因。

　　隨后，研究人員對前列腺癌病人的樣本進(jìn)行了研究分析，發(fā)現(xiàn)PMEPA1在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中發(fā)生表達(dá)下降，并且未發(fā)生轉(zhuǎn)移的前列腺癌病人生存率下降也與PMEPA1低表達(dá)有關(guān)。隨后，研究人員對其中的機(jī)制進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有具有膜錨定能力的PMEPA1亞型能夠與R-SMAD和泛素連接酶發(fā)生相互作用，阻斷TGF-β信號途徑，但這一過程并不依賴于蛋白酶體。最后，研究人員在前列腺癌小鼠模型中敲低PMEPA1表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阻斷這一負(fù)反饋途徑能夠增加促癌轉(zhuǎn)移基因表達(dá)，并促進(jìn)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移。

　　綜上所述，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)TGF-β負(fù)調(diào)控因子PMEPA1能夠通過抑制TGF-β信號途徑抑制前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，并且這種抑制作用是通過不依賴蛋白酶體的泛素化途徑實(shí)現(xiàn)的，這對于了解TGF-β與前列腺癌轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系具有重要意義。