2016年11月在TheKoreanJournalofInternalMedicine雜志上報道了一項關于脂肪因子、血糖波動與糖尿病遠期并發(fā)癥之間相關性的研究，旨在確定糖尿病遠期并發(fā)癥的潛在預測因素。

糖尿病患病率的日益增長成為了全球性的健康問題，糖尿病還是導致慢性腎臟疾病（CKD）和心血管疾病的主要原因。最近的研究已證明，促炎細胞因子、趨化因子和氧化應激水平的升高與所有類型的糖尿病相關，提示炎癥與糖尿病發(fā)病機制關系密切。此外，雖然已有實驗揭示了某些類型的脂肪因子通過調節(jié)內皮功能、氧化應激和炎癥過程對腎損傷產生影響，然而研究脂肪因子與糖尿病長期結局之間關聯(lián)的卻十分罕見。

因此，YoungSunKang等設計了一項前瞻性觀察性研究，旨在評估糖尿病腎?。―KD）患者的脂肪因子水平（包括脂聯(lián)素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4、鳶尾素、內脂素）及血糖波動情況，并分析脂肪因子、糖代謝指標與微血管及大血管并發(fā)癥之間的相關性。該研究納入韓國大學安山醫(yī)院的295例糖尿病患者，根據腎功能（腎小球濾過率估計值[eGFR]）將患者分為3組：eGFR≥60mL/min/1.73m2，30≤eGFR<60mL/min/1.73m2，eGFR<30mL/min/1.73m2。隨訪為期11年，共161例患者完成隨訪。

腎功能不全患者的脂聯(lián)素和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平均顯著增加

在eGFR<30mL/min/1.73m2的腎功能不全患者中，血漿脂聯(lián)素和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平均顯著增加。

各組血漿脂聯(lián)素和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平

脂聯(lián)素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4與eGFR呈負相關，與UACR呈正相關

將不同脂肪因子與腎臟和代謝參數間關系進行線性回歸分析，結果顯示，脂聯(lián)素與eGFR呈顯著負相關，但與尿白蛋白/肌酐比值（UACR）呈正相關，而且脂聯(lián)素與年齡、糖尿病病程、血清膽固醇（總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇[LDL-c]和高密度脂蛋白膽固醇[HDL-c]）水平以及鈣通道阻滯劑的使用呈正相關。與男性相比，女性的脂聯(lián)素水平更高。

與脂聯(lián)素類似的是，血漿磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平與eGFR也呈顯著負相關。此外，磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平與UACR、血清LDL-c水平和血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑的使用呈正相關，與血糖波動呈負相關。

脂聯(lián)素水平較高，增加患者進展為透析的風險

隨訪期間，超過一半的患者報告患有糖尿病腎病。UACR、血糖波動和高血壓可顯著且獨立增加糖尿病腎病風險。另一方面，即使對相關變量進行充分校正，脂聯(lián)素水平較高的患者進展為透析的比例仍顯著增加。同時，eGFR較低與UACR較高均會增加患者進展為透析的風險。

脂聯(lián)素水平較高以及血糖波動，均會增加糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風險

該研究也對糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥的相對風險進行評估。結果發(fā)現，鳶尾素水平較高的患者視網膜病變風險降低，而脂聯(lián)素水平較高的患者周圍神經病變風險增加。此外，血糖波動與腦血管事件風險增加獨立相關，而脂肪因子與大血管并發(fā)癥未觀察到顯著相關性。

總而言之，血漿脂聯(lián)素和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平與腎功能相關，或可預測糖尿病患者的腎臟疾病進展，此外，血糖波動可能是糖尿病腎病和腦血管并發(fā)癥的潛在危險因素。

脂聯(lián)素對多種類型的細胞都具有抗炎、抗氧化和胰島素增敏作用。有實驗研究表明，脂聯(lián)素可通過腎小球和腎小管上的腺苷單磷酸來激活蛋白激酶，以調節(jié)氧化應激和炎癥通路。盡管脂聯(lián)素對腎臟進展具有保護作用，但臨床研究確實發(fā)現腎病患者的高脂聯(lián)素水平可預測死亡率及進展為終末期腎病的風險，且在CKD患者中，特別是在透析前的終末期腎病患者中發(fā)現血漿脂聯(lián)素水平升高。然而，脂聯(lián)素水平的升高是否源于腎臟對脂聯(lián)素清除減少，還是腎臟損傷的一種補償機制，目前仍無定論。