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胰島素類似物你了解嗎?日常應用有4種

摘要: 胰島素及其類似物在糖尿病治療中占重要地位。胰島素按照來源大致可以分為4種:動物來源胰島素、半合成人胰島素、基因重組人胰島素和胰島素類似物。這之中,胰島素類似物因其獨有特點而優(yōu)勢明顯。今天,咱們就來說說胰島素類似物。

 胰島素及其類似物在糖尿病治療中占重要地位。胰島素按照來源大致可以分為4種:動物來源胰島素、半合成人胰島素、基因重組人胰島素和胰島素類似物。這之中,胰島素類似物因其獨有特點而優(yōu)勢明顯。今天,咱們就來說說胰島素類似物。

 
什么是胰島素類似物?
 
所謂的胰島素類似物就是利用重組DNA技術,通過對「人胰島素」的氨基酸序列進行修飾生成新的胰島素類似物。該類似物可模擬正常胰島素分泌和作用,結構、理化性質和藥動學特征與普通胰島素不同。
 
那么,胰島素類似物是干什么用的呢?其實,人胰島素基本結構為六聚體,皮下注射后要解離成為二聚體和單體才能吸收,這樣延長了可溶性人胰島素皮下給藥時的起效時間,因此應在餐前30min注射以使單體胰島素能夠在血糖水平升高前進入血循環(huán)。
 
但是事實上,大部分糖友未能做到餐前注射胰島素,而在進餐時才注射,這種注射時間提前量不夠的結果是:糖友會出現餐后血糖峰值過高;由于餐后高血糖消退后血胰島素水平仍然維持在高水平,因而還增加了發(fā)生低血糖的危險性。所以,胰島素類似物—注射后能快速吸收的胰島素制劑,可以在餐前即刻注射,給糖友帶來方便,貼合人體需要。
 
胰島素類似物有哪些?
 
1、賴脯胰島素
 
構成:將人胰島素的B28和B29位脯氨酸和賴氨酸的順序調換,減少了二聚體內單體間的非極性接觸,使胰島素的自發(fā)聚合特性發(fā)生改變,從而易于解離。
 
適應癥:適用于治療需要胰島素維持正常血糖穩(wěn)態(tài)的成人糖友。
 
禁忌:賴脯胰島素在低血糖發(fā)作時嚴禁使用。對賴脯胰島素或其賦形劑過敏者嚴禁使用。
 
代表:優(yōu)泌樂
 
2、門冬胰島素
 
構成:利用啤酒酵母屬,將人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替,利用電荷的排斥作用阻止胰島素單體或者二聚體的自我聚集,從而迅速吸收。
 
適應癥:用于治療糖尿病。
 
禁忌:低血糖發(fā)作時嚴禁使用。對門冬胰島素或本品中任何成份過敏者禁用。
 
代表:諾和銳
 
賴脯胰島素和門冬胰島素皆為超短效胰島素類似物—短時間內迅速起效,所以在使用后必須盡快補充碳水化合物防止出現低血糖癥狀。
 
3、甘精胰島素
 
構成:通過甘氨酸代替胰島素A鏈21位門冬氨酸,并在B鏈末端增加兩個精氨酸,從而改變分子間的相互作用。
 
當PH=4時為澄清液體狀態(tài),當注射到皮下PH變?yōu)?.4時則形成細小的微沉淀。從而使分子六聚體的穩(wěn)定性增加,使得吸收延遲,有效作用呈平坦直線。
 
代表:來得時
 
4、地特胰島素
 
構成:地特胰島素在第B鏈29位連接了一個C14游離脂肪酸,同時去掉B30位氨基酸。本身是澄清溶液,分子以六聚體形式存在,但是可以和循環(huán)中的白蛋白可逆性結合,從而進一步延長作用時間。
 
5、超速效禮來胰島素
 
近日,禮來與法國生物技術公司Adocia簽署合作協(xié)議,決定聯手研發(fā)一種名為BioChaperoneLispro的超速效胰島素,用于治療1型2型糖尿病。
 
Adocia首先會獲得5千萬美元的預付款,并且在研發(fā)和管理過程中將會獲得2.8億美元,此外,從銷售和使用權方面又可以獲得2.4億美元。除了這些收益以外,禮來還會給予Adocia一定的研發(fā)補償,以及承擔后期研發(fā)、制造和銷售的相關責任。
 
禮來和Adocia將會聯合研發(fā),目前已經進入到1期臨床試驗階段,目的是能夠使糖友餐后保持較平穩(wěn)的血糖濃度。BioChaperoneLispro的優(yōu)勢之一是胰島素注射時間的靈活性大大增強,減小餐后血糖濃度波動的范圍,降低低血糖癥的發(fā)病率,從整體上實現血糖濃度的控制。
 
6、超速效門冬胰島素
 
超速效門冬胰島素Fiasp,屬于新一代餐時胰島素,是門冬胰島素的速效劑型,可以更真實的模擬內源性胰島素對進餐后血糖的應答,Fiasp的實際療效可以與十年前的上一代的餐時胰島素相媲美。”在餐時血糖改善和整體血糖控制方面與諾和諾德公司的諾和銳具有相似的安全性,可以有效的控制餐后血糖的波動。它被開發(fā)用于成人1型和2型糖尿病的治療,同時可以開發(fā)用于心臟相關疾病的治療。
 
Fiasp是諾和銳的新的制劑形式,在諾和銳的基礎上增加了兩種新賦形劑(維生素和氨基酸)以確保藥物更及時、快速和更好的被吸收,從而使胰島素更迅速的起效,安全性方面,速效門冬胰島素治療1型糖尿病和2型糖尿病時最常報道的不良事件為低血糖。實驗表明,超速效門冬胰島素及諾和銳所伴整體嚴重低血糖及血糖濃度確認的低血糖發(fā)生率相當。門冬胰島素組在開始進餐后2小時觀測到的低血糖發(fā)生率較高。
 
Fiasp已于2017年初獲得加拿大衛(wèi)生部和歐盟的上市批準,同時在美國、瑞士、巴西、澳大利亞、南非和阿根廷也已經提交上市申請。
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