人體產(chǎn)生的GLP-1很不穩(wěn)定,很快就會(huì)被體內(nèi)的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,因此若使用天然GLP-1降低血糖,需持續(xù)靜脈輸注或持續(xù)皮下注射,所以不能方便地運(yùn)用于病人。因此制藥公司開發(fā)出了胰高糖素樣多肽-1的長效類似物或二肽基肽酶抑制藥運(yùn)用于臨床。下面對幾種已研發(fā)的藥物進(jìn)行介紹。
艾塞那肽(Exenatide):艾塞那肽是首個(gè)在國外獲準(zhǔn)上市用于治療2型糖尿病的胰高糖素樣多肽-1類似物。美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)其注射劑用于二甲雙胍和磺脲類藥物控制不理想的2型糖尿病患者。目前,已在美國上市,其緩釋型注射劑ExenatideLAR正在研制中。
艾塞那肽通過降低餐后血糖和空腹血糖而良好地控制血糖,并能使HbAlc維持在理想水平。艾塞那肽只在血糖水平較高的時(shí)候才刺激胰島素的分泌,在臨床研究中該藥還能降低大部分患者的體重。其與二甲雙胍、磺脲類藥物或噻唑烷二酮類藥物合用,能有效地控制2型糖尿病患者的血糖。
艾塞那肽禁用于對其過敏的患者。它不能用來替代胰島素治療,故不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥的治療;也不推薦晚期腎病或嚴(yán)重腎損傷的患者使用。對于晚期腎病接受透析的患者,胃腸道的副作用明顯。妊娠期患者禁用。
利拉魯肽(Liragluide):利拉魯肽(Liraglutide,NN2211,NNC901170)是天然存在的胰高血糖素樣多肽-1(GLP-1)類似物,性質(zhì)穩(wěn)定,口服1日1次。
該藥能改善B細(xì)胞功能,降低血壓,顯示出了延緩糖尿病進(jìn)展及減少糖尿病心血管并發(fā)癥的潛能。而且,與其他大多數(shù)抗糖尿病藥物相比,利拉魯肽能夠幫助患者減輕體重。這種集多種療效于一身的特點(diǎn)是現(xiàn)有糖尿病治療藥物所不具備的。與二甲雙胍聯(lián)合使用可以更好地控制血糖,而且可以減輕患者的體重。
最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng),輕到中度,多為暫時(shí)性。
最多見的胃腸道不良反應(yīng)是惡心。此藥有望近期在國內(nèi)上市。
二肽基肽酶Ⅳ抑制藥(DPP-Ⅳ抑制藥)
二肽基肽酶Ⅳ抑制藥類降糖藥屬于非胰島素治療藥物,能針對2型糖尿病的2種主要缺陷:胰島素抵抗、B細(xì)胞功能障礙發(fā)揮作用。
西他列?。何魉型。↗anuvia,sitagliptin)是第一種通過提高機(jī)體能力控制血糖水平的新型治療2型糖尿病藥物。每天只需服用1次。