這些年糖尿病治療領(lǐng)域出現(xiàn)了一種另辟蹊徑的降糖新藥——SGLT-2抑制劑。說他另辟蹊徑是因為他的降糖機(jī)理和其他常用的降糖藥迥然不同，是一種很另類的血糖清道夫。

　　1835年一名法國化學(xué)家偶然在蘋果樹的樹皮中發(fā)現(xiàn)了SGLT-2抑制劑，那時他恐怕無法預(yù)料到在180年后的今天，這個抑制劑將成為一種新型糖尿病藥物的鼻祖。2013年，卡格列凈（canagliflozin）成為獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療成人2型糖尿病的第一個SGLT-2抑制劑。而就在不久前，中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）正式批準(zhǔn)糖尿病治療新藥達(dá)格列凈在中國上市，達(dá)格列凈成為在我國上市的首個SGLT-2抑制劑。SGLT-2抑制劑對于2型糖尿病患者來說無疑是一種全新的選擇，下面就讓我們一起認(rèn)識下這個降糖藥家族中的新成員吧。[1]

　　一、SGLT-2抑制劑另辟蹊徑的作用機(jī)制

　　臨床上絕大多數(shù)降糖藥物是通過不同的途徑直接降低血液中葡萄糖濃度達(dá)到降糖的目標(biāo)。但這個藥則與眾不同，如果我們把它想象成體內(nèi)葡萄糖的清道夫的話，它是通過自己的工作讓葡萄糖通過“下水道”——腎臟排泄掉，從而達(dá)到降低血液中葡萄糖的目的。

　　要點(diǎn)1：咱們的腎臟是怎么工作的？

　　腎臟是人體的重要器官，它的基本功能是生成尿液，在尿液中，許多體內(nèi)代謝產(chǎn)物和廢物、毒物隨著尿液排出體外；另一方面，腎臟還有重要的“選擇”功能，它會將水份和其他有用物質(zhì)，比如葡萄糖、氨基酸、鈉離子、鉀離子等等重新從尿液中吸收回血液循環(huán)中，此即腎臟的重吸收功能。

　　要點(diǎn)2：腎臟如何處理葡萄糖？

　　葡萄糖是我們體內(nèi)重要的能量物質(zhì)，經(jīng)血液運(yùn)輸?shù)饺斫M織細(xì)胞中進(jìn)行各種合成代謝和分解代謝，發(fā)揮作用。流經(jīng)腎臟時，葡萄糖在被濾過后基本上都重吸收回到血液循環(huán)中，繼續(xù)發(fā)揮作用。

　　這個重吸收葡萄糖的過程，主要通過鈉一葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT-2）完成。一般情況下，當(dāng)血糖濃度超過10mmol/L時葡萄糖會漏出到尿液中。血糖濃度超過10mmol/L（腎糖閾）越多，從尿中排出的葡萄糖就越多。

　　要點(diǎn)3：“清道夫”SGLT-2抑制劑粉墨登場

　　我們可以想象一下，在SGLT-2通道的作用下，葡萄糖被重吸收回血液中，如果SGLT-2通道發(fā)生障礙，葡萄糖重吸收就會受影響。更多的葡萄糖在尿液中排到體外，血液中的葡萄糖自然會下降。

　　要點(diǎn)4：這類血糖“清道夫”有哪些藥物？

　　鈉一葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑是一類新型的口服降糖藥物，這類藥物有達(dá)格列凈、恩格列凈、坎格列凈等。

　　二、SGLT-2抑制劑的優(yōu)點(diǎn)多多

　　1.一藥多能，與眾不同

　　對糖尿病患者來講，除了血糖需要控制之外，還有很多因素與整體健康水平有關(guān)。其中體重、血壓、血脂都是關(guān)鍵問題。

　　我們來看看SGLT-2抑制劑這類新藥的表現(xiàn)：

　?。?）可有效降低血糖，降HbA1c幅度大約0.5%~1%，對糖化血糖蛋白較高的患者降糖效果更顯著。

　?。?）減輕體重1.5~3.5kg，減重效果明顯；與胰島素合用，還可以減少胰島素用量。

　　（3）降低收縮壓3-5mmHg，降低尿酸，減少尿蛋白排泄，改善血脂、保護(hù)腎臟。

　　2.護(hù)心惠心，獲益匪淺

　　糖尿病是心血管疾病的等危癥，研究表明，SGLT-2抑制劑除了可以有效降糖外，還能夠減輕體重，降低血壓，降低血尿酸濃度，減少蛋白尿等與心血管疾病相關(guān)的危險因素。

　　SGLT-2抑制劑低血糖風(fēng)險低，有心血管潛在獲益，因此合并心血管疾病的高危人群服用這類藥物可以有更多獲益。

　　3.單用時不易低血糖

　　因為獨(dú)特的作用機(jī)制，SGLT-2抑制劑在單用時不會增加低血糖風(fēng)險。但在與胰島素、磺脲類等胰島素促泌劑合用時可能發(fā)生低血糖。[2]

　　三、SGLT-2抑制劑的適用范圍

　　SGLT-2抑制劑可以應(yīng)用于成人2型糖尿??；當(dāng)飲食和運(yùn)動不能使血糖得到滿意控制或二甲雙胍不能耐受時，可單獨(dú)使用；也可與其他口服降糖藥物及胰島素聯(lián)合使用；

　　注意：由于獨(dú)特的藥理作用，需要患者有一定的腎功能，對腎小球濾過率有要求。

　　四、清道夫（SGLT-2抑制劑）的安全性

　　一種新藥，我們不但需要關(guān)注這類藥物的藥效如何，能否起到治療的作用，而且更要考慮藥物安全。SGLT-2抑制劑的不良反應(yīng)主要包括：

　　1.泌尿生殖道感染

　　這一類藥物會促進(jìn)大量葡萄糖從尿液中排出，這就增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖濃度，而高糖環(huán)境是細(xì)菌和霉菌喜歡的，會導(dǎo)致細(xì)菌和霉菌感染的機(jī)會增加。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，生殖道感染的發(fā)生率為4.8%~5.7%。感染多為輕到中度感染，常規(guī)抗感染治療有效。女性較男性生殖道感染發(fā)生率稍高；有感染疾病史的患者，感染率升高。女性生殖道感染大部分發(fā)生在用藥的初始4個月內(nèi)；男性在第一年內(nèi)。

　　半年內(nèi)反復(fù)發(fā)生泌尿生殖感染的患者不推薦使用SGLT-2抑制劑；使用SGLT-2抑制劑的患者，建議注意個人外陰部衛(wèi)生，適量飲水，保持小便通暢，減少感染發(fā)生。在使用過程中，如果發(fā)生感染，暫停SGLT-2抑制劑，抗感染治療。

　　2.糖尿病酮癥酸中毒

　　在SGLT-2抑制劑的臨床研究中發(fā)現(xiàn)有發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒及酮癥的病例，但非常少見。以下患者服用SGLT抑制劑需要注意酮癥的發(fā)生：①?1型糖尿病，手術(shù)、過度運(yùn)動、心肌梗死、卒中、嚴(yán)重感染等應(yīng)激狀態(tài)；②長時間禁食或極低碳水化合物攝入，壓力；③聯(lián)合使用胰島素時胰島素減量過快。

　　注意：SGLT-2抑制劑服用期間出現(xiàn)酮癥的特點(diǎn)與眾不同，血糖通常不超13.9mmol/L，被稱之為“血糖不高的DKA”，所以容易漏診。為防止漏診糖尿病酮癥酸中毒，服用SGLT-2抑制劑患者如果出相關(guān)癥狀如腹痛、惡心、嘔吐、乏力、呼吸困難等，需第一時間考慮檢測血酮體。

　　3.骨折及下肢截肢風(fēng)險、膀胱功能異常及膀胱癌風(fēng)險

　　但這些風(fēng)險均不是太明確。盡管如此，SGLT-2抑制劑在骨折高風(fēng)險人群中仍應(yīng)謹(jǐn)慎使用，如絕經(jīng)后婦女或骨質(zhì)疏松患者。與吡格列酮的合用也應(yīng)謹(jǐn)慎。[3]