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磺脲類降糖藥的利與弊

2017-12-13 來(lái)源:糖人健康網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:治療糖尿病的藥物有多種,磺脲類藥物最早被發(fā)現(xiàn)、使用最廣,應(yīng)用至今已達(dá)五十多年,目前仍是核心的降糖藥物。多年的臨床實(shí)踐表明,磺脲類藥物降血糖作用肯定,不良反應(yīng)小,可作為非肥胖2型糖尿病患者的一線降糖用藥。從費(fèi)用成本的角度考慮,磺脲類藥物療效明確又經(jīng)濟(jì)實(shí)用。

  治療糖尿病的藥物有多種,磺脲類藥物最早被發(fā)現(xiàn)、使用最廣,應(yīng)用至今已達(dá)五十多年,目前仍是核心的降糖藥物。多年的臨床實(shí)踐表明,磺脲類藥物降血糖作用肯定,不良反應(yīng)小,可作為非肥胖2型糖尿病患者的一線降糖用藥。從費(fèi)用成本的角度考慮,磺脲類藥物療效明確又經(jīng)濟(jì)實(shí)用。

  格列美脲的降糖機(jī)制

  格列美脲為第三代磺脲類藥物?;请孱愃幬锏闹饕堤亲饔脵C(jī)制是刺激胰島素分泌,它主要是通過(guò)與胰島B細(xì)胞上的受體結(jié)合,通過(guò)一系列反應(yīng),從而使胰島素釋放。近代磺脲類藥物體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),磺脲類藥物不僅在胰內(nèi)起作用,還有許多胰外降糖作用,如增加胰島素對(duì)肌肉和脂肪組織碳水化合物轉(zhuǎn)運(yùn)的作用,即加強(qiáng)胰島素介導(dǎo)的肌肉、脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用;肝臟胰島素的作用,抑制肝糖產(chǎn)生;減少胰島素在肝臟中的降解等。這些胰外作用機(jī)制可增加外周組織攝取葡萄糖,從而改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性,有利于改善患者的胰島素抵抗和降低空腹高血糖。

  格列美脲的優(yōu)點(diǎn)

  格列美脲同前兩代磺脲類藥物相比較有很多優(yōu)點(diǎn):生理性促胰島素分泌,改善胰島素抵抗,低血糖發(fā)生率低,對(duì)體重影響小等。格列美脲生理性促胰島素分泌體現(xiàn)在以下兩個(gè)方面:

  一是刺激胰島素分泌有賴于血液中葡萄糖濃度。當(dāng)血糖濃度升高時(shí),格列美脲促胰島素分泌增加,有利于血糖降低;當(dāng)血糖濃度降低時(shí),格列美脲不會(huì)過(guò)度刺激胰島素分泌,有利于減少低血糖事件的發(fā)生。

  二是格列美脲能改善胰島素的早期時(shí)相分泌(又稱胰島素分泌第一時(shí)相)。一般將服糖或進(jìn)餐后半小時(shí)內(nèi),體內(nèi)分泌出的胰島素的總量稱為胰島素分泌的早期時(shí)相。UKPDS研究表明,患者被診斷為2型糖尿病時(shí),胰島B細(xì)胞功能僅為正常人的50%。糖耐量損害(IGT)人群和糖尿病患者胰島素分泌的早期時(shí)相大多受損。2002年Korytkowski等報(bào)告2型糖尿病患者服用格列美脲4個(gè)月后,空腹血糖水平顯著降低,不但第二時(shí)相胰島素分泌量顯著增加,第一時(shí)相胰島素分泌量也較治療前顯著增加。

  該研究進(jìn)一步證實(shí),格列美脲能改善早期胰島素的分泌不足。除了促胰島素分泌作用外,格列美脲還有胰腺以外的降血糖作用,或稱為非胰島素依賴的降糖作用。格列美脲可以激活胰島素受體后途徑,發(fā)揮類似胰島素的生物學(xué)效應(yīng);并且它也可以使正常脂肪細(xì)胞膜表面的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4(GLUT-4)數(shù)量增加3~3.5倍。因此,與傳統(tǒng)磺脲類藥物相比,格列美脲在相似降糖效力情況下,低血糖反應(yīng)和體重增加更少,心血管安全性更好,并能改善胰島素抵抗,不過(guò)度增加B細(xì)胞負(fù)擔(dān),還兼有胰外作用。

  目前認(rèn)為,該藥具有起效快、作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、安全、低劑量、低毒性等諸多優(yōu)點(diǎn),因此,格列美脲適用于單純飲食控制和鍛煉未能控制血糖的2型糖尿病患者。除單獨(dú)應(yīng)用外,格列美脲還可與雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮、GLP-1(胰升血糖素樣肽-1)聯(lián)合應(yīng)用,達(dá)到合理降糖的目的,但是不建議與其他磺脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。

  格列美脲的不足

  雖然格列美脲有上述很多優(yōu)點(diǎn),但是仍有許多不足——嚴(yán)重的急性糖尿病并發(fā)癥,如曾有酮癥酸中毒病史、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷前期、糖尿病昏迷或糖尿病并發(fā)嚴(yán)重感染的患者禁用;1型糖尿病患者禁用,雖然格列美脲可以生理性促胰島素分泌和改善胰島素抵抗,但是無(wú)法代替胰島素,僅能刺激B細(xì)胞分泌胰島素;對(duì)于格列美脲、其他磺脲類過(guò)敏者禁用;妊娠期禁用,否則會(huì)傷害胎兒。除此以外,格列美脲同樣具有磺脲類藥物的不良反應(yīng),如胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等。盡管不良反應(yīng)少,但由于格列美脲大部分由腎臟、肝臟代謝,所以肝腎功能不全和有心腦血管并發(fā)癥的患者,應(yīng)慎用或不用。

  磺脲類藥物調(diào)節(jié)血糖水平的作用在一定范圍內(nèi)與藥物劑量成正比,但是,若患者的胰島功能不佳,那么,即使是最大劑量也無(wú)更大降糖之力,反而增加不良反應(yīng),故也要因患者而異。在控制血糖的同時(shí),應(yīng)盡可能避免低血糖的發(fā)生,特別是對(duì)于老年患者。應(yīng)根據(jù)患者的年齡、病情(血糖水平、糖化血紅蛋白水平、肝腎功能水平、病程等情況),調(diào)整藥物使用的劑量。

 

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