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二甲雙胍或在動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮作用

2017-07-04 來源: 中國醫(yī)學(xué)論壇報今日糖尿病  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:發(fā)表在《糖尿病》(Diabetes)上的一項研究顯示,二甲雙胍在動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮潛在作用,其作用機制可能是通過激活A(yù)MPK抑制STAT3活化途徑來抑制單核細胞向巨噬細胞分化。

  發(fā)表在《糖尿病》(Diabetes)上的一項研究顯示,二甲雙胍在動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮潛在作用,其作用機制可能是通過激活A(yù)MPK抑制STAT3活化途徑來抑制單核細胞向巨噬細胞分化。

  印度研究人員SathishBabuVasamsetti及其同事在ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-小鼠)中研究了單核細胞向巨噬細胞分化的分子機制,以及二甲雙胍在延緩血管緊張素II介導(dǎo)的動脈粥樣硬化斑塊形成過程中發(fā)揮的作用。

  研究人員觀察到,在PMA誘導(dǎo)的單核細胞向巨噬細胞分化期間,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性呈劑量和時間依賴性性下調(diào),同時促炎性細胞因子的表達上調(diào)。而AMPK激活劑二甲雙胍及AICAR可顯著抑制上述過程。

  在無PMA的情況下,通過化合物-C單獨抑制AMPK活性不能促進單核細胞向巨噬細胞分化。通過抑制JNK活性可抑制由PMA誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng),但不抑制分化過程。但抑制STAT3活性可同時抑制炎癥反應(yīng)和單核細胞向巨噬細胞的分化過程。

  在ApoE-/-小鼠中,二甲雙胍主要是通過減少單核細胞的浸潤,來延緩血管緊張素II介導(dǎo)的動脈粥樣硬化斑塊形成和主動脈瘤的發(fā)生。

  研究人員總結(jié)道,AMPK-STAT3途徑在調(diào)節(jié)單核細胞向巨噬細胞分化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,AMPK激活劑(通過減少STAT3磷酸化而使AMPK活性增加)可抑制單核細胞向巨噬細胞分化。

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