前言

　　腸促胰素（incretin）是一種經(jīng)食物刺激后由腸道細(xì)胞分泌入血、能夠刺激胰島素分泌的激素[1]?；谀c促胰素的治療藥物（incretin-basedtherapies,IBTs）通過(guò)與器官上的特異性受體結(jié)合，發(fā)揮類腸促胰素作用，從而達(dá)到降糖療效。由于這類藥物具有低血糖風(fēng)險(xiǎn)小和改善細(xì)胞功能等多方面的優(yōu)勢(shì)，逐漸在臨床廣泛使用[2-3]。

　　目前在國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市了兩種胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(Glucagon-likepeptide-1receptoragonists,GLP-1RA)：包括艾塞那肽（Exenatide）和利拉魯肽（Liraglutide），以及5種二肽基肽酶IV抑制劑（DipeptidylPeptidase-4inhibitor,DPP-4i）：包括西格列?。⊿itagliptin）、維格列?。╒ildagliptin）、沙格列?。⊿axagliptin）、利格列?。↙inagliptin）和阿格列汀（Alogliptin）（表1）。

　　基于腸促胰素的治療藥物的出現(xiàn)為臨床醫(yī)生提供了更多選擇，但它們的有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性究竟如何？基于腸促胰素的治療藥物在特殊人群（如老年患者）中使用有哪些注意事項(xiàng)？特別是這類藥物在全球臨床指南中地位變化迅速時(shí)，我們?cè)撊绾卧u(píng)價(jià)、選擇和應(yīng)用？這些問(wèn)題都有待于采用系統(tǒng)、科學(xué)的方法來(lái)回答。

　　本指南采用GRADE（theGradingofRecommendationAssessment,DevelopmentandEvaluation）證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)與推薦強(qiáng)度系統(tǒng)。證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)：「A」表示高質(zhì)量，「B」表示中等質(zhì)量，「C」表示低質(zhì)量，「D」表示極低質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：「1」表示強(qiáng)推薦，「2」表示弱推薦，「0」表示無(wú)明確推薦意見(jiàn)。

　　快速建議指南推薦意見(jiàn)（精選）

　　臨床問(wèn)題1

　　DPP-4i是否可作為2型糖尿病患者的一線治療選擇之一？

　　推薦意見(jiàn)：推薦DPP-4i作為2型糖尿病患者的一線治療選擇之一。

　　推薦說(shuō)明：二甲雙胍被各國(guó)指南推薦作為2型糖尿病患者的一線治療藥物。在二甲雙胍不耐受的或存在使用禁忌等情況下，DPP-4i可以作為一線的替代治療藥物。DPP-4i的推薦劑量為說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的常規(guī)使用劑量。

　　推薦等級(jí)：1

　　證據(jù)級(jí)別：B

　　臨床問(wèn)題2

　　在單藥治療血糖控制不佳情況下，DPP-4i是否可作為2型糖尿病患者的二線治療選擇之一？

　　推薦意見(jiàn)：推薦DPP-4i作為2型糖尿病患者的二線治療選擇之一。

　　推薦說(shuō)明：當(dāng)二甲雙胍或者其他降糖藥物單藥治療后，糖化血紅蛋白水平仍未達(dá)標(biāo)，則需聯(lián)合另外一種降糖藥物進(jìn)行治療。

　　推薦等級(jí)：1

　　證據(jù)級(jí)別：B

　　臨床問(wèn)題3

　　在二線治療控制不佳情況下，DPP-4i是否可作為2型糖尿病患者的三線治療選擇之一？

　　推薦意見(jiàn)：推薦DPP-4i作為2型糖尿病患者的三線治療選擇之一。

　　推薦說(shuō)明：由于DPP-4i具有較好的有效性和安全性，在二線治療時(shí)仍未使用DPP-4i治療的患者，推薦DPP-4i作為2型糖尿病患者的三線治療選擇之一。

　　推薦等級(jí)：1

　　證據(jù)級(jí)別：B

　　臨床問(wèn)題4

　　DPP-4i聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素是否可用于2型糖尿病患者的降糖治療？

　　推薦意見(jiàn)：推薦DPP-4i聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素用于2型糖尿病患者的降糖治療。

　　推薦說(shuō)明：當(dāng)使用基礎(chǔ)胰島素進(jìn)行治療，糖化血紅蛋白水平仍控制不佳時(shí)，可添加DPP-4i進(jìn)行聯(lián)合治療，并根據(jù)糖化血紅蛋白水平，調(diào)整胰島素的劑量。

　　推薦等級(jí)：1

　　證據(jù)級(jí)別：B

　　臨床問(wèn)題5

　　DPP-4i是否可用于65歲以上的2型糖尿病患者的降糖治療？

　　推薦意見(jiàn)：推薦DPP-4i用于65歲以上的2型糖尿病患者的降糖治療。

　　推薦說(shuō)明：由于老年患者常常合并多種并發(fā)疾病，DPP-4i具有良好的血糖控制效果和安全性，推薦DPP-4i用于老年2型糖尿病患者的降糖治療。

　　推薦使用常規(guī)劑量進(jìn)行治療，除非伴有肝或腎功能不全，需根據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行劑量調(diào)整。

　　推薦等級(jí)：1

　　證據(jù)級(jí)別：B

　　臨床問(wèn)題6

　　DPP-4i是否可用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治療？

　　推薦意見(jiàn)：DPP-4i可用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治療。

　　推薦說(shuō)明：由于DPP-4i不影響患者的體重，故建議DPP-4i用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治療。

　　推薦等級(jí)：2

　　證據(jù)級(jí)別：C

　　臨床問(wèn)題7

　　DPP-4i是否可用于伴有心血管疾病或心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者的降糖治療？

　　推薦意見(jiàn)：DPP-4i可用于伴有心血管疾病或心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者的降糖治療

　　推薦說(shuō)明：基于以上證據(jù)總結(jié)和專家意見(jiàn)，PP-4i可用于伴有心血管疾病或心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者。

　　推薦等級(jí)：2

　　證據(jù)級(jí)別：B

　　臨床問(wèn)題8

　　復(fù)方制劑（DPP-4i和二甲雙胍）是否可用于2型糖尿病患者的起始降糖治療？

　　推薦意見(jiàn)：推薦復(fù)方制劑（DPP-4i和二甲雙胍）用于2型糖尿病患者的起始降糖治療。

　　推薦說(shuō)明：對(duì)于HbA1c>7.5%的首次治療患者，推薦使用復(fù)方制劑（DPP-4i和二甲雙胍）進(jìn)行起始治療。

　　推薦等級(jí)：1

　　證據(jù)級(jí)別：B

　　臨床問(wèn)題9

　　在單藥治療血糖控制不佳情況下，GLP-1RA是否可作為2型糖尿病患者的二線治療選擇之一？

　　推薦意見(jiàn)：推薦GLP-1RA作為2型糖尿病患者的二線治療選擇之一。

　　推薦說(shuō)明：由于GLP-1RA具有較好控制血糖和降低體重的作用，在單藥治療血糖控制不佳的情況，推薦GLP-1RA作為2型糖尿病患者的治療選擇。

　　推薦等級(jí)：1

　　證據(jù)級(jí)別：B

　　臨床問(wèn)題10

　　在二線治療控制不佳情況下，GLP-1RA是否可作為2型糖尿病患者的三線治療選擇之一？

　　推薦意見(jiàn)：推薦GLP-1RA作為2型糖尿病患者的三線治療選擇之一。

　　推薦說(shuō)明：由于GLP-1RA具有較好的血糖控制效果，在二線治療時(shí)血糖仍控制不佳的患者，推薦GLP-1RA作為2型糖尿病患者的三線治療選擇之一。

　　推薦等級(jí)：1

　　證據(jù)級(jí)別：B

　　臨床問(wèn)題11

　　GLP-1RA聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素是否可用于2型糖尿病患者的降糖治療？

　　推薦意見(jiàn)：推薦GLP-1RA聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素用于2型糖尿病患者的降糖治療。

　　推薦說(shuō)明：當(dāng)使用基礎(chǔ)胰島素進(jìn)行治療，糖化血紅蛋白水平仍控制不佳時(shí)，可添加GLP-1RA進(jìn)行聯(lián)合治療，并根據(jù)糖化血紅蛋白水平，調(diào)整胰島素的劑量。

　　推薦等級(jí)：1

　　證據(jù)級(jí)別：B

　　臨床問(wèn)題12

　　GLP-1RA是否可用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治療？

　　推薦意見(jiàn)：建議GLP-1RA用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治療。

　　推薦說(shuō)明：由于GLP-1RA可顯著降低患者體重，對(duì)于超重/肥胖的2型糖尿病患者，建議GLP-1RA用于超重/肥胖患者的降糖治療。

　　推薦等級(jí)：2

　　證據(jù)級(jí)別：B

　　臨床問(wèn)題13

　　GLP-1RA是否可用于伴有非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者的降糖治療？

　　推薦意見(jiàn)：建議GLP-1RA用于伴有非酒精性脂肪肝2型糖尿病患者的降糖治療。

　　推薦說(shuō)明：對(duì)于伴有非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者，GLP-1RA可降低BMI和ALT水平，建議使用GLP-1RA進(jìn)行治療。