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[訪談]解讀MARCH 研究及分析阿卡波糖和二甲雙胍的臨床應(yīng)用

2017-04-04 來(lái)源:idiabetes  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:兩種藥物都具有良好的安全性,其共同的不良反應(yīng)存在于胃腸道,可能有近20%的患者無(wú)法耐受二甲雙胍,也有不少患者無(wú)法耐受阿卡波糖。

  中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院陸菊明教授專(zhuān)訪

  MARCH研究的價(jià)值和意義

  MARCH研究比較了阿卡波糖(300mg/d)與二甲雙胍(1500mg/d)在中國(guó)新診斷2型糖尿病患者中的降糖療效,入選788例患者。該頭對(duì)頭對(duì)比研究經(jīng)過(guò)兩個(gè)階段(24周及48周)后得到非常不錯(cuò)的結(jié)果。眾所周知,二甲雙胍是治療糖尿病的一線(xiàn)用藥,其安全性、療效及對(duì)心血管事件的改善作用均居各降糖藥物之首。α-糖苷酶抑制劑在飲食以碳水化合物為主的東方人群中具有較好的降糖療效,因而在東方人群中應(yīng)用較多,而西方人群中應(yīng)用相對(duì)較少。但之前并無(wú)阿卡波糖與二甲雙胍療效對(duì)比的大規(guī)模研究,僅有的幾項(xiàng)小規(guī)模研究結(jié)果力度較弱。MARCH研究對(duì)數(shù)量較多的中國(guó)患者群進(jìn)行了為期48周的長(zhǎng)期研究,且在研究期間進(jìn)行了飲食結(jié)構(gòu)調(diào)查,最后發(fā)現(xiàn)兩種藥物在本研究中使用的劑量具有相同降糖效果。這說(shuō)明,一直被認(rèn)為在西方人群中降糖療效較弱的α-糖苷酶抑制劑卻對(duì)中國(guó)人群具有不同作用。包括阿卡波糖在內(nèi)的α-糖苷酶抑制劑對(duì)中國(guó)糖尿病患者具有非常不錯(cuò)的降糖療效?!读~刀糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》雜志肯定了這一來(lái)自中國(guó)的大樣本研究數(shù)據(jù)并予以發(fā)表。有了這一研究結(jié)果為依據(jù),臨床實(shí)踐中醫(yī)生在用藥選擇時(shí)可能會(huì)更多更放心地考慮應(yīng)用阿卡波糖等α-糖苷酶抑制劑類(lèi)藥物。實(shí)際上,α-糖苷酶抑制劑已與雙胍類(lèi)藥物、胰島素促泌劑共同構(gòu)成中國(guó)三大常用口服降糖藥。MARCH研究結(jié)果則能進(jìn)一步提高臨床醫(yī)生對(duì)阿卡波糖降糖療效的認(rèn)識(shí)。雖然各國(guó)2型糖尿病診療指南早已將阿卡波糖列入一線(xiàn)備選藥物,但MARCH研究最新結(jié)果的發(fā)布無(wú)疑增加了臨床醫(yī)生對(duì)阿卡波糖降糖療效的認(rèn)可和應(yīng)用信心。

  分析MARCH研究中阿卡波糖全身胰島素敏感性指數(shù)較高的結(jié)果

  MARCH研究結(jié)果中,在48周時(shí),阿卡波糖組的胰島素敏感性指數(shù)高于二甲雙胍組,差異具有顯著性,這一結(jié)果較新穎,過(guò)去的短期研究并未觀察這一指標(biāo)。個(gè)人認(rèn)為,二甲雙胍可抑制肝糖輸出、降低血糖,尤以降低空腹血糖作用最顯著,降低餐后血糖作用相對(duì)稍弱;而阿卡波糖主要延緩碳水化合物吸收,能顯著降低餐后血糖,故而對(duì)胰島素刺激強(qiáng)度可能相對(duì)較弱。應(yīng)用二甲雙胍后餐后血糖可能相對(duì)較高,而應(yīng)用阿卡波糖后餐后血糖相對(duì)較低。人體的胰島素分泌包括基礎(chǔ)胰島素分泌和餐時(shí)胰島素分泌,可能阿卡波糖對(duì)餐時(shí)胰島素分泌的刺激作用較強(qiáng)。這樣一來(lái),應(yīng)用阿卡波糖后患者的總體胰島素分泌可能會(huì)相對(duì)減少。這在一定程度上可解釋這一結(jié)果。鑒于MARCH研究?jī)H觀察到上述現(xiàn)象而未探討其相關(guān)機(jī)制,因此是否存在其他機(jī)制尚不清楚。但無(wú)論如何,應(yīng)用阿卡波糖后能改善胰島素敏感性指數(shù)對(duì)患者無(wú)疑是個(gè)福音。

  臨床中阿卡波糖和二甲雙胍作為新診斷2型糖尿病初始治療的應(yīng)用

  兩種藥物都具有良好的安全性,其共同的不良反應(yīng)存在于胃腸道,可能有近20%的患者無(wú)法耐受二甲雙胍,也有不少患者無(wú)法耐受阿卡波糖。臨床應(yīng)用時(shí),通過(guò)緩慢增加劑量可顯著提高患者對(duì)兩種藥物的耐受性。MARCH研究顯示,采用逐步增加劑量的方法應(yīng)用阿卡波糖能逐步降低不耐受患者比例。因此,臨床實(shí)踐中應(yīng)告訴患者可采用常規(guī)劑量,如能耐受則繼續(xù)服用,如不耐受則需立即減至小劑量。應(yīng)用二甲雙胍時(shí)也如此。

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