胰島素優(yōu)化治療方案選擇：GLP-1受體激動劑

2017-03-31 來源：idiabetes 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：與預混胰島素相比，GallwitzB等做主導的一項隨機、開放性研究，旨在評估艾塞那肽和預混胰島素在二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的療效和安全性。

　　編者按

　　隨著研發(fā)技術(shù)和科學管理的進步，糖尿病管理趨于更完善、合理。多項權(quán)威的國際糖尿病指南均強調(diào)，糖尿病管理應注重綜合性治療。在本屆肥胖與糖尿病論壇上，第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院鄒大進教授就胰島素優(yōu)化治療方案選擇發(fā)表了精彩的演講，他指出，2型糖尿病管理同時須重視血糖之外的風險控制。GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）有效降糖同時，降低體重且改善β細胞功能，是臨床上口服降糖藥（OAD）治療不佳時的優(yōu)選藥物，也是胰島素治療不佳時的聯(lián)用優(yōu)選。

　　中國T2DM胰島素治療現(xiàn)狀及對策

　　國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2015糖尿病地圖顯示，中國糖尿病患者人數(shù)仍居世界首位。然而，我國2型糖尿?。═2DM）的血糖控制情況不容樂觀。胰島素是治療糖尿病非常有效的降糖藥物，但其在有效降糖的同時，也存在諸多弊端。我國T2DM胰島素治療達標率低，且血糖達標時，胰島素使用劑量較大。同時，胰島素治療會使患者體重增加，頻發(fā)低血糖，而且大劑量使用胰島素會導致高胰島素血癥，加重胰島素抵抗。

　　事實上，2013年中國糖尿病防治指南就指出，T2DM應該進行科學、合理的綜合管理。2016年美國糖尿病協(xié)會（ADA）指南亦在新增的肥胖管理章節(jié)，強調(diào)超重/肥胖的管理，指出應選擇有減重作用的降糖藥。

　　OAD治療不佳，優(yōu)選GLP-1RA

　　GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）作為新型降糖藥，以其獨特的降糖機制及卓越的安全性，尤其是很多降糖藥不具備的減輕體重和胰島β細胞保護效應，使其在指南中的地位得到逐漸提升。2015年，GLP-1RA被相關(guān)指南推薦為兩藥聯(lián)合的治療選擇之一，2016年被推薦為聯(lián)合加藥治療的首選。

　　研究顯示，GLP-1RA具有全新的作用機制，多靶點作用，其可增加β細胞反應，降低β細胞負荷。北京大學人民醫(yī)院紀立農(nóng)教授等的研究顯示，OAD聯(lián)用GLP-1RA較聯(lián)用胰島素血糖達標率更高[目標糖化血紅蛋白（HbA1c）為<7.0%]。HeineRJ等的研究顯示，不同基線HbA1c，艾塞那肽與基礎胰島素降低HbA1c相當（圖1）。艾塞那肽長期治療與基礎胰島素降低HbA1c相似。XihuaZhong等研究證實，艾塞那肽較胰島素降糖同時降低體重，更有利于血糖控制（圖2）。BunckMC等研究顯示，與胰島素相比，艾塞那肽長期治療改善胰島素敏感性，改善β細胞功能（圖3）。

　　胰島素治療不佳，聯(lián)用GLP-1RA

　　由于不同的作用機制，臨床上，GLP-1RA與基礎胰島素聯(lián)用具有天然的互補作用，從而達到優(yōu)化HbA1c控制的效果。ArtigasCF等的研究顯示，GLP-1RA與基礎胰島素聯(lián)用可以減少17%基礎胰島素使用量。DiamantM等做的一項為期30周，開放標簽、多中心隨機非劣的艾塞那肽聯(lián)合基礎胰島素研究顯示，聯(lián)用基礎胰島素，艾塞那肽較餐時胰島素，降低HbA1c效果相當、顯著降低空腹血糖。SheffieldCA等納入134例胰島素聯(lián)用艾塞那肽治療的T2DM患者，對比聯(lián)用艾塞那肽前基線水平與聯(lián)用后12個月的療效及安全性。結(jié)果顯示，基礎加餐時胰島素治療不佳的患者，聯(lián)用艾塞那肽可減少餐時胰島素使用劑量，45%患者停用餐時胰島素。

　　與預混胰島素相比，GallwitzB等做主導的一項隨機、開放性研究，旨在評估艾塞那肽和預混胰島素在二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的療效和安全性。結(jié)果顯示，艾塞那肽與預混胰島素降糖療效相當。其較預混胰島素達標率更高。聯(lián)用艾塞那肽可減少預混胰島素的使用。

　　結(jié)語

　　胰島素治療達標率低，且導致體重增加和低血糖風險增高。新型降糖藥GLP-1RA具有全新機制，多靶點作用，降糖同時減重，保護β細胞，血糖達標率更高，是OADs治療不佳的優(yōu)選。艾塞那肽與基礎、餐時、預混胰島素降糖療效相當。相較于胰島素，艾塞那肽可作為口服藥治療不佳的優(yōu)選，而聯(lián)用艾塞那肽可減少甚至停用胰島素。

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