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二甲雙胍,為何“療效”不同?

摘要:近期,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),除糖尿病外,二甲雙胍還能夠?qū)Χ喾N其它疾病產(chǎn)生益處,如癌癥、多囊卵巢綜合征、脂肪肝、阿爾茨海默病和帕金森病。

  8月8日,發(fā)表在NatureGenetics上的一項(xiàng)研究揭示出,患者之間的遺傳差異或許可以解釋為何有些患者對(duì)二甲雙胍的響應(yīng)要好于其他人。這一研究結(jié)果將幫助醫(yī)生預(yù)測(cè),哪些患者需要更高的藥物劑量。

  近期,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),除糖尿病外,二甲雙胍還能夠?qū)Χ喾N其它疾病產(chǎn)生益處,如癌癥、多囊卵巢綜合征、脂肪肝、阿爾茨海默病和帕金森病。然而,盡管二甲雙胍給人們帶來了很多希望,但事實(shí)上,有超過三分之一的2型糖尿病患者不能響應(yīng)正常劑量的二甲雙胍。

  該研究的共同通訊作者、加州大學(xué)的KathleenMGiacomini教授說:“現(xiàn)在,我們是采用同樣的方式治療大部分的2型糖尿病患者。但我們想知道,是否可能會(huì)有一個(gè)特異性的遺傳標(biāo)記能夠幫助實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。”

  關(guān)鍵基因SLC2A2

  研究人員對(duì)13,123名參與者進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)分析,希望能夠鑒定出與二甲雙胍響應(yīng)差異相關(guān)的基因變異。結(jié)果發(fā)現(xiàn),SLC2A2基因的突變與更強(qiáng)的二甲雙胍響應(yīng)有關(guān)。這一基因編碼了一種叫做GLUT2的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。

  GLUT2的作用是調(diào)節(jié)葡萄糖在肝臟、血液和腎臟之間的運(yùn)動(dòng)。從1226名參與者的肝臟樣本中獲得的基因表達(dá)數(shù)據(jù)證實(shí),攜帶SLC2A2基因突變體的患者肝臟和其它代謝組織中的GLUT2較少,從而導(dǎo)致管理血糖的能力降低。二甲雙胍可減緩肝臟中葡萄糖產(chǎn)生,似乎能夠扭轉(zhuǎn)這種“不平衡”。

  突變基因與體重

  研究人員還發(fā)現(xiàn),SLC2A2基因突變與更高的體重之間有著重要的關(guān)聯(lián)。這與先前的研究結(jié)果達(dá)成了一致,即二甲雙胍對(duì)超重的患者尤為有效。

  該研究的第一作者KaixinZhou博士說:“治療糖尿病患者使用的二甲雙胍常規(guī)劑量在500-2000mg之間。我們的研究發(fā)現(xiàn),攜帶兩個(gè)拷貝基因突變的超重患者可對(duì)二甲雙胍產(chǎn)生更好的響應(yīng),相當(dāng)于額外服用了550mg的二甲雙胍。”

  未來方向

  該研究的共同通訊作者、鄧迪大學(xué)的EwanPearson教授說:“在改變二甲雙胍的使用方式前,我們需要進(jìn)行進(jìn)一步的臨床研究。這一研究表明,為了達(dá)到相同的療效,一些患者應(yīng)該采用更高的劑量進(jìn)行治療。這讓我們離糖尿病靶向療法更近了一步。”

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