二甲雙胍自1957年問世以來，已經(jīng)在國際上使用了近60年，在我國也已有近20年的使用經(jīng)驗。二甲雙胍在各種2型糖尿病防治指南中，都處在一線用藥的王牌地位。但二甲雙胍的“野心”還不止于此——近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍還有抗衰老、抗癌等“特異功能”。今天我們就先來“肢解”二甲雙胍的“三頭六臂”。

　　二甲雙胍與減重

　　最近又有一篇關(guān)于二甲雙胍減重作用方面的最新研究表明，對于自閉癥譜系障礙（ASD）兒童，二甲雙胍能降低非典型抗精神病藥物相關(guān)的體重增加，并且具有良好的耐受性。

　　這項為期16周的雙盲安慰劑對照隨機(jī)臨床試驗納入了60名6-17歲兒童/青少年，均符合ASD診斷，服用穩(wěn)定劑量的抗精神病藥治療，且開始治療后BMI增加≥7%（過去12個月）或每年體重增加≥5%。

　　志愿者被分為二甲雙胍治療組28人（6-9歲患者劑量為500mgbid.，10-17歲患者劑量為850mgbid.），安慰劑組32人。以治療16周后患者的BMIz評分（即通過Z評分模型，對BMI進(jìn)行評分）變化為主要終點。

　　結(jié)果表明，治療16周后，二甲雙胍組患者的BMIz評分下降（與基線相比）更明顯（組間差異-0.10，95%CI-0.16~-0.04，p=0.003）；二甲雙胍組患者的BMI下降幅度高于對照組（-0.95，95%CI-1.46~-0.45）；體重下降幅度高于對照組（-2.73，95%CI-4.04~-1.43）；不過兩組的其他代謝指標(biāo)變化沒有差異。

　　二甲雙胍與“延緩衰老”

　　2014年英國一項涉及18萬人的大規(guī)模研究表明，長期服用二甲雙胍可顯著延長2型糖尿病患者的壽命，他們有可能比非糖尿病患者活的更久，而該種藥物對非糖尿病患者的健康也有益處。

　　此外，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了首例二甲雙胍延緩衰老的臨床試驗，真的非常期待它的研究結(jié)果?。ㄑ幽暌鎵壅l不想？！）

　　二甲雙胍與“抗癌”

　　目前能夠證明二甲雙胍對癌癥有積極作用的主要研究簡述如下：

　　胰腺癌：二甲雙胍vs其他降糖藥的患者，診斷胰腺導(dǎo)管腺癌后，死亡風(fēng)險下降12%（HR=0.88,95%CI:0.81-0.96,P<0.01）。

　　乳腺癌：乳腺癌診斷前服用二甲雙胍vs不服用的患者，死亡風(fēng)險約為2倍；診斷后服用二甲雙胍vs不服用的患者，死亡風(fēng)險約為1/2。故研究者認(rèn)為，二甲雙胍或可改善某些乳腺癌患者的生存。

　　肺癌：對于不吸煙的糖尿病患者，二甲雙胍能降低43%的肺癌風(fēng)險（相比吸煙者），并且持續(xù)使用似乎有利于進(jìn)一步降低風(fēng)險。

　　膀胱癌：研究納入了85例膀胱癌根治性切除術(shù)后的糖尿病患者，39人進(jìn)行了二甲雙胍治療，其余患者使用了其他降糖藥。校正混雜因素后，與未進(jìn)行二甲雙胍治療的患者相比，使用二甲雙胍的患者無復(fù)發(fā)生存率（RFS）和膀胱癌特異性生存率（BCSS）更高（HR分別為0.38和0.57），總體生存率（OS）無明顯組間差異。

　　卵巢癌：伴卵巢癌的糖尿病患者中，服用二甲雙胍vs不服用者，可獲得更好的5年生存率。校正混雜因素后，服用二甲雙胍的患者其5年生存率幾乎是對照組的4倍。

　　肝癌：二甲雙胍能使糖尿病患者罹患肝內(nèi)膽管癌(ICC)的風(fēng)險降低80%以上；使肝細(xì)胞癌(HCC)年發(fā)病風(fēng)險降低約7%。

　　二甲雙胍與其他疾病

　　二甲雙胍還被證明對以下5種疾病有積極作用——

　　心血管疾?。憾纂p胍可使肥胖2型糖尿病患者的全因死亡風(fēng)險相對下降36%、心肌梗死風(fēng)險下降39%。此外二甲雙胍還能阻止動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展、降低心血管事件風(fēng)險、減輕心肌缺血、再灌注損傷、抑制心肌重構(gòu)、延緩心力衰竭進(jìn)展。

　　神經(jīng)退行性疾?。悍枚纂p胍2-4年vs不服用二甲雙胍，神經(jīng)退行性病變的風(fēng)險比（HR）為0.623（老年癡呆癥HR=0.567，帕金森和阿爾茨海默氏病HR=0.038）；服用二甲雙胍≥4年vs不服用，神經(jīng)退行性病變的HR為0.216（老年癡呆癥HR=0.252，帕金森和阿爾茨海默氏病HR=0.229）。這些數(shù)據(jù)表明，二甲雙胍可能對神經(jīng)退行性疾病，包括阿爾茨海默氏癥和帕金森，具有長期保護(hù)作用。

　　子宮內(nèi)膜增生癥：有研究對18名患者進(jìn)行了3個月的二甲雙胍治療后，56%的患者對療法產(chǎn)生了反應(yīng)，可以認(rèn)為這些患者的病情被完全治愈了。故研究者認(rèn)為，二甲雙胍或可成為子宮內(nèi)膜增生癥的潛在療法。

　　子癇前期：有研究認(rèn)為，子癇前期患者的胎盤可釋放可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1（sFlt-1）和可溶性內(nèi)皮因子（sENG）這兩種毒性物質(zhì)進(jìn)入母體血循中，進(jìn)而破壞血管壁內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血壓增高、臟器損傷衰竭等。而二甲雙胍不僅可以減少這兩種物質(zhì)的產(chǎn)生，還可以修復(fù)損傷的血管壁，改善子癇前期相關(guān)的內(nèi)皮功能障礙，改善血管舒張功能，促進(jìn)血管生成，具有潛在的預(yù)防或治療子癇前期作用。

　　結(jié)直腸息肉：將接受息肉/腺瘤切除術(shù)的患者隨機(jī)分配到安慰劑或低劑量二甲雙胍組（每天250mg），1年后二甲雙胍組和對照組分別有57%和38%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)性腺瘤。

　　看似光鮮的結(jié)論背后，也有被我們扒出來的傷疤......

　　為什么這么說呢？首先，二甲雙胍的減重作用需要對使用者進(jìn)行分門別類，對于現(xiàn)實社會一大波嚷嚷著要減肥的正常體重的微胖界妹子們，二甲雙胍是無效的。

　　其次，雖說被一些實驗證明有延緩衰老的作用，也得等更多臨床試驗結(jié)果公布之后，才能清者自清。

　　另外，二甲雙胍抗癌作用的研究數(shù)據(jù)大多來自于回顧性隊列研究和病例對照研究，還需要嚴(yán)格的前瞻性或隨機(jī)對照研究進(jìn)行驗證；二甲雙胍對非糖尿病患者有沒有抗癌作用也缺乏證據(jù)；所以二甲雙胍在這方面的作用是不是“噱頭”也說不好。

　　還有研究結(jié)果顯示，長期服用二甲雙胍，或可導(dǎo)致維生素B12缺乏——近期研究者對美國糖尿病預(yù)防計劃（DPP）和美國糖尿病預(yù)防計劃成果研究（DPPOS）中數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后的結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，服用二甲雙胍5年，維生素B12平均水平低10%(P=0.02)；隨著二甲雙胍服用時間的增加，維生素B12缺乏的風(fēng)險越高。研究者還發(fā)現(xiàn)二甲雙胍組貧血和神經(jīng)病變發(fā)生率也更高(P=0.03)。于維生素B12缺乏是可以預(yù)防的，所以研究者呼吁對長期使用二甲雙胍的患者定期檢測維生素B12的濃度。

　　不過，二甲雙胍倒是被2013AACE指南推薦過，認(rèn)為其是有益于心血管健康的降糖藥物。

　　最重要的是，二甲雙胍不得不和腎功能不全扯上關(guān)系。去年Lancet有研究表明，對于血清肌酐濃度＞530μmol/L的2型糖尿病患者，使用二甲雙胍vs不使用者，全因死亡率顯著增加。

　　今年4月份FDA也給出了相關(guān)建議：

　?、俣纂p胍治療前要檢測估計腎小球濾過率（eGFR）；

　?、谌绻鹐GFR<30ml/（min·1.73m2），禁用二甲雙胍；

　?、廴绻鹐GFR位于30-45ml/（min·1.73m2）之間，不推薦使用二甲雙胍；

　?、芊枚纂p胍時，應(yīng)每年至少檢測一次eGFR，對于腎損害風(fēng)險增加患者要增加檢測次數(shù)；

　　⑤服用二甲雙胍后如果eGFR＜45ml/（min·1.73m2），對繼續(xù)治療的利弊進(jìn)行評估；

　?、薹枚纂p胍后如果eGFR＜30ml/（min·1.73m2），停藥；

　?、邔τ趀GFR位于30-60ml/（min·1.73m2）之間，有肝病史、酒精中毒史、或心臟衰竭史、需行碘造影者或動脈碘化造影的患者，應(yīng)在碘造影前停止服用二甲雙胍；造影后應(yīng)重新評估48小時eGFR，待腎功能穩(wěn)定后再開始服用二甲雙胍。

　　所以，二甲雙胍需遵照適應(yīng)證和禁忌證使用，不要被其琳瑯滿目的“益處”迷了眼。