山羊豆中的奧秘:二甲雙胍的前生是“草藥”

2015-10-23 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：到今年為止，二甲雙胍臨床應(yīng)用已達(dá)58年。二甲雙胍聽(tīng)起來(lái)像是一個(gè)化學(xué)制劑，但它其實(shí)是來(lái)源于天然植物，所以在具有良好降糖療效的同時(shí)副作用很少。

　　二甲雙胍自1957年上市并應(yīng)用至今，已經(jīng)在治療糖尿病的征途上歷經(jīng)了無(wú)數(shù)風(fēng)雨。到今年為止，二甲雙胍臨床應(yīng)用已達(dá)58年，58年的時(shí)間足夠讓一株稚嫩的幼苗成長(zhǎng)為一棵參天大樹(shù)，而在這58年里，二甲雙胍也從地位微末走向黃袍加身，百轉(zhuǎn)千回的臨床應(yīng)用之路給予了二甲雙胍這個(gè)“老”藥一份獨(dú)特的魅力，使它在這個(gè)新藥研發(fā)風(fēng)起云涌的時(shí)代仍然保持全球使用量不斷增加，牢牢占據(jù)2型糖尿病首選全程用藥的“寶座”。而如果我們從頭講起二甲雙胍的應(yīng)用歷史，你會(huì)發(fā)現(xiàn)，它的前生竟然是“草藥”。

　　山羊豆中的奧秘

　　二甲雙胍聽(tīng)起來(lái)像是一個(gè)化學(xué)制劑，但它其實(shí)是來(lái)源于天然植物。這就要追溯到古埃及和中世紀(jì)的歐洲大陸，那時(shí)人們發(fā)現(xiàn)，將“山羊豆”這種植物當(dāng)茶飲可以緩解多尿和某種呼氣中帶有甜味的口臭，而這正是現(xiàn)在大家所熟悉的糖尿病的典型癥狀。隨后，經(jīng)過(guò)研究者的不斷探索，發(fā)現(xiàn)了能夠緩解癥狀的有效成分是其中的山羊豆堿，也就是異戊烯胍。

　　在1918年，人們發(fā)現(xiàn)這種胍產(chǎn)品可以降低血糖，但是山羊豆堿的毒性太強(qiáng)，不能用作臨床治療。然而對(duì)于這樣一種對(duì)降糖有良好效果的神奇植物，人類(lèi)治愈疾病的求索是永無(wú)止境的。經(jīng)過(guò)摸索，人們終于發(fā)現(xiàn)在其中真正起到降糖作用的是兩個(gè)相連的胍環(huán)，也就是大家所熟知的“雙胍”，它比單環(huán)形式的胍類(lèi)毒性要小的多，也就是說(shuō)可以用來(lái)滿(mǎn)足人類(lèi)的降糖需要。到了1921年，Werner和Bell在愛(ài)爾蘭都柏林三一學(xué)院首次合成了二甲基雙胍，之后在伴有發(fā)熱的動(dòng)物模型中使用，明確了這種化合物具有降低血糖的生物學(xué)作用。

　　崎嶇坎坷的應(yīng)用之路

　　然而就在二甲基雙胍問(wèn)世之后1年，也就是1922年，發(fā)生了一件劃時(shí)代的大事件：胰島素被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床，挽救了一大批糖尿病患者的生命。胰島素神奇的療效對(duì)醫(yī)生的吸引力遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了從草藥中提煉的雙胍家族。然而隨著胰島素的不斷普及，它的缺點(diǎn)也逐漸暴露到人們的面前：使用不方便、作用時(shí)間短、注射部位感染、誘發(fā)低血糖、體重增加……人們迫切地需要更適合治療需求的藥物，藥物的研發(fā)熱情也空前高漲：Slotta和Tschesehe報(bào)道合成了9種結(jié)構(gòu)不同的雙胍類(lèi)化合物，其中1，1-二甲基雙胍的降糖效果最強(qiáng)；Hesse和Tsubmann對(duì)一系列雙胍類(lèi)藥物的生物學(xué)作用進(jìn)行了更為全面的研究，并用狗和兔進(jìn)行了藥理學(xué)方面的試驗(yàn)，結(jié)果再次發(fā)現(xiàn)在這些動(dòng)物中二甲雙胍的降糖效果最強(qiáng)。法國(guó)巴黎的臨床醫(yī)生JeanSterne與藥劑師DenisDuval合作，在1957年正式發(fā)現(xiàn)了二甲雙胍治療糖尿病的潛力，將其命名為“Glucophage”，意為“噬糖者”，隨后進(jìn)行了大量臨床研究。

　　就這樣，從牧草“山羊豆”中走出的二甲雙胍，正式步入了歷史舞臺(tái)。

　　患者的福音，自然的禮物

　　與已退出市場(chǎng)的同族兄弟苯乙雙胍和丁雙胍截然不同，二甲雙胍乳酸酸中毒等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)很低，也并不損傷腎臟，僅在慢性腎臟病3b期之后（GFR<45ml/(min·1.73m2)）的患者中禁用。我國(guó)發(fā)布的最新版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》亦指出，二甲雙胍可降低HbA1c1%~1.5%，并可減輕體重，且單獨(dú)使用不會(huì)導(dǎo)致低血糖。

　　也許因?yàn)槎纂p胍的前生是“草藥”，是根據(jù)草本植物的天然結(jié)構(gòu)制備而成，所以在具有良好降糖療效的同時(shí)副作用很少，不得不說(shuō)，二甲雙胍是大自然賜予我們?nèi)祟?lèi)的一份禮物。

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1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

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本配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于二甲雙胍單藥治療達(dá)最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。

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捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

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本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

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2型糖尿病，適用于單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍治療效果不佳及使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的病人。

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1.對(duì)于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。

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1.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。

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用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

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