目的 觀察補腎健脾化瘀治療對絕經后骨質疏松(osteoporosis, OP)骨量、骨代謝標志物以及疼痛程度的影響。

　　方法  選擇2014年10月至2015年10月于一汽總醫(yī)院骨質疏松診療中心就診的絕經10年內OP患者158例，隨機數(shù)字表法將患者分為2組：補腎健脾化瘀組88例，對照組70例。于試驗開始及6個月后結束時檢測腰椎和股骨頸骨密度(bone mineral density，BMD)，檢測尿鈣/肌酐(calcium/creatinine，Ca/Cr)、尿羥脯氨酸/肌酐(Hydroxyproline/Creatinine，HYP/Cr)、骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase, BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase，TRACP)以及分別于試驗開始前、1個月、2個月、4個月、6個時及結束后2周時測定疼痛強度。

　　結果  ①補腎健脾化瘀組于試驗結束時，腰椎L1-4 BMD、股骨頸BMD均較試驗開始前提高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。對照組此兩部位的BMD差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。②補腎健脾化瘀組尿Ca/Cr、尿HYP/Cr、BALP、TRACP均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而對照組無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。③在試驗開始1個月時，補腎健脾化瘀組疼痛評分已下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，在試驗2個月、4個月及結束時疼痛評分持續(xù)下降，且停藥2周后疼痛強度無明顯加重。對照組疼痛程度與實驗開始時無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

　　結論  本研究初步說明了補腎健脾活血化瘀可通過調節(jié)骨轉換水平提高BMD，改善OP疼痛，延緩或阻斷絕經后骨的快速流失。

　　OP是一種多因素的綜合征，中醫(yī)辯證施治，可多途徑多靶點調節(jié)機體，在治療上具有獨特的優(yōu)勢。女性絕經后10年內骨流失速度較快，60歲以上的患有OP的女性中，約30%～50%的患者將經歷OP相關的骨折，且這種趨勢逐年增高。絕經后OP的發(fā)病原因是雌激素減少至破骨細胞介導的骨吸收作用顯著增強，繼而骨形成也相應增強，導致高轉換型OP。“腎主骨生髓”，因此我們研究補肝腎，健脾，輔以養(yǎng)血活血化瘀的治療原則對絕經后OP的療效。

　　一、資料與方法

　　1、一般資料

　　選擇 2014年10月至2015年10月于我院就診的絕經10年內OP患者158例，年齡在45-65歲之間。符合OP綜合診斷評分標準，近3個月內未使用過影響骨代謝的藥物，且無其他骨代謝性疾病，所有患者均對治療方案知情同意。按隨機數(shù)字表法將患者分為2組：補腎健脾化瘀組88例，對照組70例。補腎健脾化瘀組囗服護骨膠囊加鈣劑，護骨膠囊由東莞萬成制藥有限公司研制，批準文號：1999Z L-52、2001ZLb053，成分由制何首烏、淫羊藿、熟地黃、龜甲、巴戟天、杜仲、續(xù)斷、骨碎補、當歸、山藥組成，每次4粒，一日三次。對照組口服鈣劑。試驗療程為6個月。

　　2、方法

　　BMD的測定：采用美國Hologic公司Discovery WA型雙能X線骨密度儀(dual energy X —ray absorptiom etry ,DXA)，檢查部位為腰椎(L1-L4)和股骨頸BMD，由專人操作，分別于實驗開始前和結束時各測量一次。

　　骨代謝指標：留24小時尿測量每克肌酐鈣(Ca/Cr)和羥脯氨酸(HYP/Cr)排泄量。留尿方法：第一天早8點排尿一次并棄之，之后收集至第二日8點的全部尿液。尿鈣測定采用磷甲酚酞絡合銅法，尿HYP測定采用改良的氯胺T法，水解2小時，采用德國Eppendorf 紫外分光光度計測HYP光密度，肌酐測定采用飽和苦味酸法。比值以mmol/mmol表示。BALP、TRACP的測定：采用美國Biotek 公司Synergy H4型酶標免疫分析儀進行檢測，試劑盒均由北京君儒康華生物科技有限公司提供。

　　疼痛效果觀察指標：疼痛強度采用0-10疼痛強度分級法記錄：0-無疼痛，1-3輕度疼痛，4-6中毒疼痛，7-10重度疼痛，10為劇烈疼痛。疼痛緩解度按以下分級標準界定：1度：輕度緩解(疼痛減輕1/4)，2度：中度緩解(疼痛減輕1/2)，3度：明顯緩解(疼痛減輕3/4以上)，4度：完全緩解(疼痛消失)。鎮(zhèn)痛有效率：顯效(明顯緩解+完全緩解)，有效(中度緩解)，無效(未緩解+輕度緩解)，總有效率(顯效+有效)。兩組分別于治療前和治療1，2，4，6個月及停藥2周后記錄疼痛強度。

　　3、統(tǒng)計方法

　　應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析，兩組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P＞0.05為差異無統(tǒng)計學意義。

　　二、結  果

　　1、BMD的變化

　　補腎健脾化瘀組于6個月試驗結束時，腰椎L1-4BMD、股骨頸BMD均較治療前提高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，對照組此兩部位的BMD略有降低，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

　　2、骨代謝標志物的變化

　　補腎健脾化瘀組在治療后，尿Ca/Cr、尿HYP/Cr、BALP、TRACP均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而對照組無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

　　3、疼痛強度及緩解情況

　　兩組患者治療前均呈中度以上的疼痛，在治療一個月時，治療組疼痛評分已下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且在治療2個月、4個月以及6個月時疼痛程度持續(xù)下降。此外，停藥2周后疼痛強度無明顯加重(P＜0.05)。對照組疼痛程度與實驗開始時無明顯變化(P＞0.05)。

　　三、討  論

　　絕經后OP是一種常見的高轉換型骨質疏松癥，其破骨細胞骨吸收作用明顯加快，骨鈣釋放和丟失增多，膠原纖維分解增加，同時伴有成骨細胞骨形成作用增強，但由于骨吸收大于骨形成而導致骨丟失。目前OP的治療，臨床多用雙磷酸鹽、降鈣素、雌激素、甲狀旁腺素等藥物以抑制骨吸收、促進骨形成，療效雖確切但有不同程度的副作用。

　　中醫(yī)認為OP屬“骨萎、骨枯、骨痹”范疇，采用的治法有補肝腎，強筋骨，調脾胃，暢氣血。《陰陽應象大論》曰：“腎主骨髓”，“腎為先天之本”，“其充在骨”，腎精充足骨質則堅強。骨的生長、發(fā)育、強勁、衰弱與腎精盈缺關系密切，《靈樞?經絡》篇曰：“足少陰氣絕，則故枯……發(fā)無澤者骨先死”。另有研究表明補腎益精類中藥有抑制破骨細胞，增加成骨細胞活性，調節(jié)骨代謝，減少骨丟失的作用。中醫(yī)理療講脾主運化，即脾有運化食物中的營養(yǎng)物質和輸布水液以及統(tǒng)攝血液等作用，人體出生后，各臟腑組織器官皆依賴脾所化生的水谷精微以濡養(yǎng)，故稱脾為“后天之本”。脾虛則運化失常，并可出現(xiàn)營養(yǎng)障礙，進而使骨髓失養(yǎng)而至骨萎，從而導致OP的發(fā)生。疼痛是OP的重要臨床表現(xiàn)，西醫(yī)認為其主要原因是破骨細胞功能亢進，溶骨作用增強，骨量降低而致骨痛。近年來人們更加注意OP疼痛骨的微細結構病理變化，發(fā)現(xiàn)骨小梁微細結構折斷使微血管破裂，形成血竇，內部壓力增高而致OP性骨痛。這與中醫(yī)“不通則痛”的理論相合，中醫(yī)認為OP性骨痛乃因人體虛老、氣虛等推血無力，故而久之導致血瘀，因此活血化瘀有祛瘀止痛的療效。護骨膠囊中的制何首烏、淫羊藿、龜甲、巴戟天、杜仲、續(xù)斷、熟地黃補肝腎、強筋骨；山藥補脾養(yǎng)胃、生津益肺、補腎澀精；續(xù)斷、骨碎補、當歸活血化瘀。本研究顯示口服護骨膠囊的補腎、健脾、活血化瘀組腰椎及股骨頸BMD較對照組明顯提高，而單純口服鈣劑的對照組此兩處BMD則無明顯變化。且在OP性骨痛方面，實驗組較對照組亦有明顯療效，患者腰背部疼痛得到了明顯緩解。

　　骨轉換標志物不僅能夠反映骨量變化，更重要的是反映骨質的變化。高轉換型OP的治療關鍵在于抑制骨吸收。HYP是骨基質的主要氨基酸，骨吸收后不再參加骨形成而從尿中排出，其排出量與骨吸收呈正相關，排除飲食因素后，尿鈣主要來自骨分解，故尿鈣排出量也代表骨吸收的生化指標。TRACP主要存在于巨噬細胞、破骨細胞等細胞中，其水平高低反應了破骨細胞骨吸收的活性，而骨堿性磷酸酶是成骨細胞的一種細胞外酶，有利于成骨的過程，在高轉換型OP中均有骨堿性磷酸酶水平升高的表現(xiàn)，在高轉換得到抑制時，其水平會有所下降，且這種下降往往在BMD增加之前。在本研究中，補腎、健脾、活血化瘀組尿Ca/Cr、尿HYP/Cr、血清TRACP以及骨堿性磷酸酶較對照組均降低，反映了實驗組經補腎健脾活血化瘀后，骨的高轉換得到了抑制。

　　綜上所述，本研究初步說明了補腎健脾活血化瘀可通過調節(jié)骨轉換水平提高BMD，改善OP性疼痛，延緩或阻斷絕經后骨的快速流失。