失用性骨質疏松癥（disuse osteoporosis）屬繼發(fā)性骨質疏松癥中的一種，是由于骨骼的機械張力刺激減少所引起的局部或全身性骨量丟失。這可由于運動能力受限或功能障礙而引起，也可發(fā)生于肌肉骨骼系統(tǒng)創(chuàng)傷或術后，還可發(fā)生于太空飛行期間。 失用性骨質疏松癥可引起一些列并發(fā)癥，如腎石病、肢體畸形及病理性骨折等。

　　失用致骨丟失的發(fā)病機制

　　機械載荷與骨組織的關系密切，肌肉容積和力量強度與BMD相關，機械力因素刺激骨生長，維持骨強度和骨量。因此，機械力負荷解除、失重、制動、肌萎縮等可引起失用性骨質疏松癥。

　　機械力負荷解除

　　模擬失重的懸吊后肢大鼠模型，其比目魚肌和腓腸肌重量分別減少48%和27%。失重飛行者存在肌萎縮，臥床使雙下肢軀干骨處于完全不負重，四肢及軀干運動明顯減少，肌肉收縮減少，對骨的刺激和張力減弱。昏迷癱瘓使肢體運動和肌肉收縮完全喪失。一般臥床4個月即可出現(xiàn)骨質疏松癥。骨組織失去重力（機械）負荷或肌肉收縮力的刺激，均可使骨的正常代謝遭到破壞，破骨細胞的活性相對增強，造成骨鈣“溢出”，尿鈣排泄增加，血鈣升高，進而發(fā)生骨質疏松癥。

　　失重性骨丟失

　　對于宇航員的代謝平衡研究顯示，一旦失重后，鈣的吸收減少，尿鈣增加，糞鈣較飛行前降低，但隨即升高，鈣丟失最初較少，1個月后為50mg/d ,但2個月末可達200mg/d。此期間進行大量運動者，丟失卻很小。飛行3個月者，其總鈣丟失一般少于2%，即使丟失5%，停止后可較快恢復。在太空或臥床最初幾周，骨吸收指標如D-Pyr、尿NTX迅速增高，太空飛行中尿Pyr、D-Pyr是基礎值的2倍，而臥床2周及臥床17周后，僅高于臥床前40%～50%。臥床或太空飛行結束后，這些指標逐漸降為正常，但也有報道仍然增高，臥床時，骨形成指標各觀察報告結果不一致，而重復步行5天后血清骨鈣素恢復至臥床前水平，但步行2周后尿HOP、Pyr及血清TRAP仍高。

　　制動導致的骨吸收增加

　　鈣丟失平均為108mg/d，尿羥脯氨酸排出平均增加25﹪。另有報道，臥床120天期間，尿鈣排泄平均增加5.35%，糞鈣丟失平均增加10.1%，致每人每月平均缺鈣5.6g，可出現(xiàn)持續(xù)性低血鈣，繼發(fā)性PTH分泌增加。長期制動出現(xiàn)高尿鈣，在第6～7周達高峰并可持續(xù)到36周，尿鈣平均為8mmol/24h。脊髓損傷（SCI）患者制動后，尿鈣升高可能是逐漸性的，Naftchi等發(fā)現(xiàn)傷后第7周達最高值，截癱患者與四肢患者無明顯區(qū)別，不全癱瘓者尿鈣排泄較全癱瘓者明顯降低。

　　脊髓損傷及卒中后2周，骨吸收指標如尿膠原吡啶啉（Pyr）、脫氧吡啶啉（D-Pyr）和尿I型膠原氨基端肽（INTP）明顯增高，2～3個月達高峰。卒中急性期血清Pyr、I型膠原氨基端肽（INTP）和血β-微球蛋白明顯增加。

　　骨折后制動。骨折治療過程中使用石膏固定，不可避免發(fā)生失用性骨質疏松癥。髖骨骨折患者住院期間，血清骨鈣素降低20%，而尿Pyr和尿D-Pyr明顯升高。骨形成功能減退，而骨吸收功能增強，有人發(fā)現(xiàn)，術后1周尿Pyr、尿D-Pyr和尿ICTP開始升高，到術后24周恢復基礎水平，而血清骨鈣素增高，這些結果提示在髖骨骨折早期由于急性骨壞死和臥床易致骨吸收，此后通過骨痂形成和對骨機械性張力增加促進骨形成。整體和局部的骨礦分布有一定梯度，梯度的存在依賴于重力作用，骨礦分布和重力之間的連接依靠心血管系統(tǒng)，失重可能通過心血管系統(tǒng)的變化，致骨礦重新分布。由于疾病和長期臥床或制動等可以導致患者進食不佳、營養(yǎng)不良、缺失運動鍛煉，從而體重下降，肌肉萎縮，骨應力刺激減少。營養(yǎng)攝入減少，導致鈣、維生素D等攝入不足而直接影響骨鈣代謝，加速骨質疏松癥發(fā)生。

　　肌萎縮引起的骨丟失

　　肌萎縮是指橫紋肌營養(yǎng)障礙，肌肉纖維變細甚至消失等導致的肌肉體積縮小，主要包括神經源性肌萎縮、肌源性肌萎縮、先天性肌萎縮和其他原因性肌萎縮等。神經源性肌萎縮主要指脊髓前角細胞及末梢神經等下運動神經元的病變，屬于原發(fā)性神經源性肌萎縮。上運動神經元性病變引起繼發(fā)性肌萎縮，神經源性肌萎縮常見的原因為失用、營養(yǎng)障礙、缺血和中毒。前角病變、神經根、神經叢、周圍神經的病變等均可引起神經興奮沖動的傳導障礙，從而使部分肌纖維失用，產生失用性肌萎縮。此外當下運動神經元任何部位損害后，其末梢部位釋放的乙酰膽堿減少，交感神經營養(yǎng)作用減弱而致肌萎縮。晚期可伴有失用性肌萎縮。肌源性肌萎縮是指肌肉本身病變引起的肌肉病變，可能還包括其他一些因素，如肩帶或面肩肱型的肌營養(yǎng)不良癥等。用微電極技術檢查患肌營養(yǎng)不良的動物，顯示功能性失神經肌纖維者約占1/3。先天性肌萎縮的主要病因是全身消耗性疾病。

　　原發(fā)性脊髓型肌萎縮（primary spinal muscular atrophy，SMA）是一組常染色體隱性遺傳性神經肌肉型疾病，病因與脊索的α運動神經元（α motor neurons）病變有關，其特征是進行性近端肌無力和癱瘓，發(fā)病率1/6000～1/10000，病因為存活運動神經元1（survival motor neurons 1，SMN1）的純合子突變，在普通人群中，該致病基因的攜帶率可高達1/40～1/60。