骨質疏松是一種以骨礦物質含量低下、骨結構破壞、骨強度降低、易發(fā)生骨折為主要特征的全身骨代謝障礙性疾病。據(jù)統(tǒng)計，臨床常見的骨質疏松癥中8%～15%的人并非因為缺鈣、維生素D或疾病引起，而是由藥物導致體內礦物質代謝紊亂所致，臨床上又稱藥源性骨質疏松癥。今天我們一起來扒一扒那些可導致骨質疏松的藥物。

　　1.糖皮質激素

　　糖皮質激素是導致骨質疏松最常見的藥物，主要是與糖皮質激素促進蛋白質分解、抑制其合成及增加鈣、磷排泄有關。多見于兒童、絕經(jīng)婦女及老人，嚴重者可發(fā)生自發(fā)性骨折。

　　2.抗凝藥

　　華法林也能引起骨質疏松，可能與其抑制降鈣素沉積、促進骨吸收有關。常發(fā)生在橈骨遠端、脊柱和髖骨，也見于肋骨。

　　肝素引起的骨質疏松常發(fā)生在脊柱和肋骨。作用機制可能與其增加骨膠原溶解、使甲狀腺功能亢進而加速骨吸收、抑制骨形成等有關。低分子肝素引起骨質疏松的風險低于普通肝素。

　　美國食品藥品管理局（FDA）在2010年5月25日發(fā)布警告稱，基于7項流行病學研究進行的審查結果，質子泵抑制劑（PPIs）可能會增加髖骨、腕骨及脊柱骨折的風險。所觀察到的風險大多數(shù)存在于50歲以上的患者以及PPIs服用劑量較高或用藥史超過1年的患者。

　　其機制尚不十分清楚，可能與PPIs抑制胃酸分泌，導致腸道鈣離子吸收障礙，反饋性引起甲狀旁腺激素、1，25雙羥基維生素D3等分泌增加，以及促進溶骨，增加骨吸收等有關。

　　3.甲狀腺激素

　　甲狀腺激素能促進蛋白質合成及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育。主要用于治療甲狀腺功能減退和單純性甲狀腺腫等?？赏ㄟ^抑制成骨細胞活性、促進破骨細胞的形成和分泌、影響鈣磷代謝引起骨質疏松。甲狀腺激素替代治療時，骨轉換還與促甲狀腺激素水平有關，促甲狀腺激素水平較高者發(fā)生骨質疏松的傾向更高。

　　4.質子泵抑制劑

　　據(jù)統(tǒng)計，臨床常見的骨質疏松癥中8%～15%的人并非因為缺鈣、維生素D或疾病引起，而是由藥物導致體內礦物質代謝紊亂所致，臨床上又稱藥源性骨質疏松癥。

　　5.抗癲癇藥

　　長期服用抗癲癇藥苯妥英鈉、苯巴比妥等可引起骨質疏松。該類藥物能通過促進維生素D的降解、減少鈣離子的吸收、降低機體對甲狀旁腺素的反應、導致維生素K與降鈣素缺乏等引起骨質疏松。

　　6.芳香化酶抑制劑

　　絕經(jīng)后乳腺癌患者與同齡健康女性相比，骨丟失進一步加速，骨折風險升高，使得病殘率和死亡率增加。應用芳香化酶抑制劑（AromataseInhibitors，AIs）（阿那曲唑、來曲唑等）是絕經(jīng)后乳腺癌患者骨丟失危險因素。雌激素可促進破骨細胞凋亡，抑制骨吸收并促進成骨細胞分化，AIs能夠降低雌激素水平，從而加速患者的骨丟失，增加骨折風險。

　　7.蛋白酶抑制劑

　　HIV-1可能通過感染骨細胞而影響骨代謝，HIV-1感染者低體質量，維生素D缺乏以及性腺功能減退也會影響骨骼系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)，HIV-1感染者骨質疏松和骨量減少的發(fā)生率遠遠高于普通人群。

　　薈萃分析顯示，高效聯(lián)合抗反轉錄病毒治療（HAART）的應用，尤其是蛋白酶抑制劑，是HIV-1感染者骨密度降低的危險因素，接受HAART者發(fā)生骨質疏松的風險是對照組的3倍。

　　體外研究表明，利托那韋即可通過經(jīng)典Wnt信號通路影響破骨細胞分化，也可通過易化非經(jīng)典的Wnt信號通路介導的破骨細胞分化而影響骨代謝。蛋白酶抑制劑也可能通過抑制羥化酶的活性，使25-(OH)D3不能有效地轉化為1，25-(OH)2D3間接影響骨代謝。

　　8.骨質疏松藥

　　沒錯，骨質疏松藥也可能引起骨質疏松和骨折。雙膦酸鹽類藥物用于絕經(jīng)期婦女，防止或減慢骨質流失，以減少骨質疏松的骨折風險。

　　FDA于2010年10月13日提出警告：雙磷酸鹽類骨質疏松癥藥物服用超過五年以上可能增加轉子下及骨干股骨骨折風險。此類藥物包括包括唑來膦酸鈉、帕米磷酸二鈉、利塞膦酸鈉、依班膦酸鈉、阿侖膦酸鈉等。專家認為這可能是因為骨骼自行重組的過程受到影響，從而阻礙了骨骼的修復。

　　地諾單抗是一種人源單克隆抗體，為作用機制獨特的骨吸收抑制劑，可抑制破骨細胞活化并增加脊柱、髖骨、橈骨骨密度和骨強度，降低骨折風險。2012年11月加拿大衛(wèi)生部警告稱，地諾單抗可能與少數(shù)患者中不同尋常的股骨骨折風險有關。公告說接受地諾單抗治療的患者，若在大腿、臀部、腹股溝出現(xiàn)沉悶或不尋常疼痛時，應立即告知醫(yī)生。

　　9.噻唑烷二酮類藥

　　羅格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮類降糖藥為胰島素增敏劑，主要用于治療胰島素抵抗的2型糖尿病。2006年新英格蘭雜志報道，羅格列酮會增加患者骨質疏松骨折的風險。

　　此后，多項研究顯示該類藥物能增加骨丟失、降低骨密度和骨質量。由其引起的骨質疏松常表現(xiàn)為全身骨骼受累，常見于上肢，累及肱骨和手部。作用機制可能與其促進破骨細胞分化和骨吸收，抑制成骨細胞分化和骨形成有關，可能還與其影響芳香酶系統(tǒng)，減少雌激素合成，增加骨吸收、激動核轉錄因子過氧化物酶體增殖體激活受體γ(PPAR-γ)等有關。

　　10.腫瘤化療藥

　　許多化療藥物可對骨骼系統(tǒng)產生影響，如甲氨蝶呤通過減少成骨細胞活性、增加破骨細胞生成引起骨質疏松，長期大劑量應用甚至導致甲氨蝶呤骨?。ü峭?、骨質疏松癥、壓縮性骨折）；環(huán)磷酰胺可引起成骨細胞損傷造成骨發(fā)育不全，并影響骨代謝；阿霉素通過抑制成骨細胞使骨髓質和骨皮質的厚度下降。

　　此外，利尿劑、異煙肼、鋰制劑、鈣調磷酸酶抑制劑、含鋁抗酸劑、促性腺激素釋放激素類藥物等也會引起骨質疏松，增加骨折風險。臨床藥師建議服用以上藥物應注意監(jiān)測尿鈣、血1，25-(OH)2D3、礦物質水平、骨密度等指標，或在醫(yī)生、藥師指導下服用鈣劑、維生素D、降鈣素、雌激素等藥物防止骨質疏松。