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羅格列酮不增加心血管事件風險已被RECORD試驗重審結果認定

2014-04-05 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:羅格列酮的絕對生物利用度為99%,健康成人一次口服羅格列酮片4mg,1小時后血藥濃度達最高,Cmax約為319ng/ml(一次口服羅格列酮片2mg,Cmax為156ng/ml)t1/23-4小時,該品99.8%分布在血清蛋白(主要是白蛋白)中,該品大部分以代謝物的形式由尿排出,小部分由糞便排出。

  RECORD研究(評估羅格列酮對糖尿病患者心血管病預后和血糖控制影響)的重審結果支持最初的臨床試驗結果,認定糖尿病藥物羅格列酮不會增加心血管事件風險,目前該試驗結果已全部公布。

  在6月份的美國食品藥品管理局(FDA)顧問委員會審議意見中,一項總結分析起到了關鍵作用;顧問小組最終投票建議放松或完全解除對羅格列酮的使用限制。

  2010年,F(xiàn)DA對羅格列酮進行一次審查之后,要求羅格列酮生產(chǎn)商葛蘭素史克委托一家機構對RECORD試驗的所有死亡事件及主要的心血管終點(包括心肌梗死和中風)進行一次重新審查。葛蘭素史克委托杜克臨床研究所(DCRI)實施這項任務,并為該團隊提供所有患者的原始臨床試驗數(shù)據(jù)。RECORD試驗的完整分析發(fā)表于2013年8月的《美國心臟雜志》上,其作者為杜克大學的KennethWMahaffey博士及其同事。

  在Mahaffey等人的分析當中,死亡事件的總隨訪人年數(shù)為25833,包括重新審查期間額外獲得認定的人年數(shù)328。重新審查過程中使用與最初RECORD臨床試驗相同的終點評價標準,總共有184例因心血管或不明原因死亡事件,137例因心肌梗和119例因中風事件獲得認定。

  試驗中羅格列酮用藥組與二甲雙胍/磺酰尿類用藥組之間,主要終點(第一次因心血管或不明原因、心肌?;蛑酗L而出現(xiàn)死亡的時間)沒有明顯差別。重新審查的風險比率是0.95,與最初的RECORD臨床試驗0.93的風險比相似。重新審查中,個體患者的死亡、心肌梗死和中風終點的對比與最初臨床試驗結果同樣無足輕重。

  使用新的FDA終點評價標準進行的補充分析同樣沒有明顯改變試驗結果(新舊終點評價標準得出的結果為0.97和0.95)。新的FDA終點評價標準導致少量的額外中風及心肌死事件,主要原因是這些患者不要求住院。一系列敏感度分析試圖解釋潛在的偏差,但這些分析同樣與最初試驗結果沒有明顯差異,Mahaffey與其同事強調(diào)。

  分析報告作者提醒,由于臨床試驗組織方面存在的問題(如一些參與試驗的中心已關閉),可用于重新審查的額外患者年數(shù)量有限。另一方面,重新審查中在沒有充分信息可用時,死亡事件更有可能被歸類為未知原因而不是“非心血管”因素。

  試驗分析的作者同時也指出RECORD試驗的最初開放式標簽設計具有局限性。這種局限性與數(shù)據(jù)丟失問題是試驗分析的關注點,而這些問題在FDA顧問委員會聽證期間也得到了詳細的討論。

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