這兩年HPV疫苗和宮頸癌的話題熱度一直沒(méi)降過(guò)。隨著越來(lái)越多女性給自己及自家女孩預(yù)約打疫苗，引來(lái)了一大波問(wèn)題：2價(jià)、4價(jià)、9價(jià)HPV疫苗差距究竟有多大？打了HPV疫苗，就一定不會(huì)得宮頸癌了嗎？有過(guò)性生活打HPV疫苗有意義嗎？……如果你依然不懂HPV，本期請(qǐng)來(lái)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院婦產(chǎn)科主任康楷教授作全面解讀——

Q:HPV感染的概率有多高？

A：HPV（人乳頭瘤病毒）是有一類型病毒的統(tǒng)稱，根據(jù)致癌性不同可分為高危型和低危型。高危型可引起宮頸癌，主要是16型和18型，全球范圍內(nèi)約70%的宮頸癌與其相關(guān)；低危型主要引起皮膚疣，生殖器濕疣或低級(jí)別上皮內(nèi)損傷。

在我國(guó)，引起宮頸癌的HPV仍主要是16型和18型，約76.1%的宮頸癌與其相關(guān)。通常早期的宮頸癌或癌前病變沒(méi)有癥狀，這就是為什么要定期進(jìn)行婦科檢查或?qū)m頸篩查的原因。

最常見(jiàn)的宮頸癌癥狀為不規(guī)律陰道出血，包括非經(jīng)期的陰道流血，性交過(guò)程中出血或疼痛已經(jīng)絕經(jīng)后出血等。但注意，出現(xiàn)上述癥狀不一定代表您已經(jīng)患上宮頸癌，也可能是其他原因造成的，具體需要看醫(yī)生。

Q:在我國(guó)女性HPV感染的概率有多高？感染高危型HPV的概率有多大？

A:HPV主要通過(guò)性行為傳播，有正常性行為的女性一生中感染至少一種型別HPV幾率達(dá)80%-90%。HPV感染率在初次性行為后迅速上升，HPV累積感染率也會(huì)逐年增加。大部分HPV感染能自動(dòng)清除，不會(huì)引起任何癥狀和疾病。但高危型HPV的持續(xù)性感染可能會(huì)引起癌前病變，這些病變?nèi)绻恢委熅涂赡軙?huì)進(jìn)展為宮頸癌。在我國(guó)城市女性中，高危型HPV感染的第一個(gè)高峰年齡是15-24歲，第二個(gè)感染高峰年齡是40-44歲。

所以，接種疫苗、定期進(jìn)行宮頸癌篩查是最好的預(yù)防方式。

Q:哪些人群需要打HPV疫苗？據(jù)說(shuō)我國(guó)上市的HPV疫苗推薦接種對(duì)象為9-25歲女性，如果超過(guò)該年齡怎么辦？據(jù)說(shuō)沒(méi)有過(guò)性接觸的人接種效果更理想？

A:世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦首選9至14歲未發(fā)生性行為的女孩接種HPV疫苗，最好在開始性生活之前完成全部三劑接種。相較于年輕女性，HPV疫苗在青春期前女孩中的免疫反應(yīng)更強(qiáng)，產(chǎn)生的抗體水平更高，疫苗對(duì)個(gè)體的保護(hù)作用更大。

近年研究發(fā)現(xiàn)，26歲以后接種的女性仍然可以獲得足夠滴度的抗體預(yù)防感染。目前我國(guó)內(nèi)地將HPV疫苗定為二類疫苗，公民自費(fèi)自愿接種。并根據(jù)我國(guó)大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果，CFDA批準(zhǔn)二價(jià)疫苗的接種人群為9-45歲的女性，四價(jià)疫苗為20-45歲女性，九價(jià)疫苗為16-26歲。

Q:在接種HPV疫苗前，需要接受什么檢查？哪些人不能接種？

A：不需要做特殊檢查，各項(xiàng)指南也不推薦注射疫苗前預(yù)防性檢測(cè)HPV。但需要注意的是，和注射其他疫苗一樣，注射疫苗前不要有發(fā)熱、感冒等，因?yàn)樯r(shí)注射疫苗可能加重原有疾病。

同時(shí)，對(duì)乳膠過(guò)敏的人不能注射二價(jià)HPV疫苗，對(duì)酵母過(guò)敏的人群不能注射四價(jià)和九價(jià)疫苗。既往在注射第一針疫苗后出現(xiàn)了嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的人不能再接種HPV疫苗。

此外，孕婦或者計(jì)劃懷孕的女性，懷孕期間不適宜接種。

Q:對(duì)于已婚、有穩(wěn)定單一性伴侶的女性，是否建議接種HPV疫苗？

A：HPV通過(guò)性行為（包括口交），以及接觸感染的皮膚、黏膜或體液傳播。因此，即使是已婚、有穩(wěn)定單一性伴侶的女性，也建議接種HPV疫苗。

Q:對(duì)于感染過(guò)HPV的女性，是否建議接種HPV疫苗？

A：因?yàn)镠PV感染僅局限于黏膜上皮細(xì)胞層，只能引起局部暫時(shí)的細(xì)胞免疫反映，產(chǎn)生的抗體滴度很低，可能出現(xiàn)持續(xù)反復(fù)感染HPV，而持續(xù)反復(fù)感染高危性HPV是引起宮頸癌的最主要原因。接種HPV疫苗會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的體液免疫，所產(chǎn)生的抗體可以讓接種的女性獲得持久可靠保護(hù)，預(yù)防再次感染。因此，我們建議這類女性接種HPV疫苗。

Q:此前有消息稱，目前在國(guó)內(nèi)上市的二價(jià)HPV疫苗在國(guó)外已經(jīng)“被退市”了，常常被冠以“遇冷”的帽子，您怎么看？

A：由于近期美國(guó)政府將九價(jià)HPV疫苗加入國(guó)家計(jì)劃免疫，由政府買單。美國(guó)市場(chǎng)對(duì)二價(jià)疫苗的需求量明顯減少，并非“被退市”，二價(jià)疫苗獲得的FDA上市許可依然有效。二價(jià)疫苗針對(duì)16/18型HPV，但由于其特殊的佐劑，還可以同時(shí)交叉預(yù)防31/33/45型HPV感染，這5種亞型的HPV和90%以上的宮頸癌有關(guān)。所以，二價(jià)疫苗仍然是很好的選擇。

Q:很多人認(rèn)為九價(jià)是二價(jià)和四價(jià)的“升級(jí)替代版”，九價(jià)出來(lái)其他應(yīng)該被“淘汰”了，這種觀點(diǎn)正確嗎？

A：現(xiàn)有證據(jù)表明，從公共衛(wèi)生學(xué)角度，二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗在免疫原性，預(yù)防HPV16、18相關(guān)宮頸癌的效力和效果方面無(wú)差別，三種疫苗都可以幫助預(yù)防大多數(shù)的宮頸癌。

二價(jià)疫苗針對(duì)HPV16/18，我國(guó)的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)在大陸地區(qū)，16/18型HPV導(dǎo)致了84.5%的宮頸鱗癌。四價(jià)疫苗除了針對(duì)16/18型HPV，還可預(yù)防6和11型HPV感染，6/11型HPV不會(huì)導(dǎo)致宮頸癌，但和90%以上的尖銳濕疣有關(guān)。九價(jià)疫苗針對(duì)HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58，這些亞型HPV和93%的宮頸癌有關(guān)。

但根據(jù)臨床試驗(yàn)和上市后效果評(píng)估數(shù)據(jù)，二價(jià)疫苗還可對(duì)HPV16/18之外的其他HR-HPV型別有一定程度的交叉保護(hù)作用，尤其是對(duì)HPV31/33/45，而這些亞型的HPV和90%以上的宮頸癌有關(guān)。目前九價(jià)疫苗的交叉保護(hù)作用程度還尚不清楚。

針對(duì)預(yù)防宮頸癌的總體保護(hù)率來(lái)說(shuō)，目前上市的三種疫苗并沒(méi)有太大的差別，九價(jià)疫苗并不是二價(jià)和四價(jià)疫苗的升級(jí)版。它們各具特色，WHO和FDA等權(quán)威機(jī)構(gòu)不對(duì)這三種疫苗做特殊推薦。如何選擇需要根據(jù)其有效性、安全性和可及型等綜合考慮。

Q:哺乳期可以接種這個(gè)疫苗嗎？接種后多久可以懷孕？

A:：雖然未觀察到妊娠期HPV疫苗接種對(duì)母親和胎兒有不良反應(yīng)，但由于安全性數(shù)據(jù)有限，所以妊娠期間應(yīng)避免HPV疫苗接種。如果女性已經(jīng)或準(zhǔn)備妊娠，建議推遲接種，待妊娠期結(jié)束后再接種剩余劑次。盡管WHO認(rèn)為哺乳不是HPV疫苗接種的禁忌證，但安全性數(shù)據(jù)還有限，在哺乳期接種應(yīng)謹(jǐn)慎。對(duì)既往在HPV疫苗接種后出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，或?qū)σ呙绯煞诌^(guò)敏者不能接種HPV疫苗。