女人吶，為了變美什么事情做不出來。尤其是為了皮膚好，什么美白針、玻尿酸通通都敢往臉上招呼。

但是無奈歲月不饒人，砸的錢再多，對(duì)著小嬰兒像剝了殼的雞蛋一樣吹彈可破的肌膚，也只有羨慕的份。

但是，近日發(fā)表在《免疫》上的一項(xiàng)研究[1]，可能就能讓你重返嬰兒肌膚不是夢(mèng)！

這項(xiàng)有可能“化腐朽為神奇”的研究成果來自中國(guó)廈門大學(xué)藥學(xué)院的張凌娟教授和美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校皮膚醫(yī)學(xué)院的RichardL.Gallo博士研究團(tuán)隊(duì)，研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠和人類的幼年階段，皮膚中含有大量的未成熟脂肪細(xì)胞，是嬰兒皮膚看上去飽滿光滑的“秘密”之一。

但令人傷心的是，這些未成熟的脂肪細(xì)胞隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸變少。研究人員找到了這些抑制脂肪細(xì)胞生成的關(guān)鍵通路，通過抑制相關(guān)受體，可以恢復(fù)真皮成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為脂肪細(xì)胞的能力。

同時(shí)，真皮成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為脂肪細(xì)胞還是先天免疫的組成部分，與抗菌肽的分泌有關(guān)。

在我們的皮膚的最深處，有一層分化自真皮成纖維細(xì)胞亞群（dFBs）的真皮白色脂肪組織（dWAT）[2]，這層脂肪組織勤勤懇懇，在儲(chǔ)能、隔熱、毛囊再生[3]、傷口愈合[4]、抵抗細(xì)菌感染[5]等方面發(fā)揮著自己的作用。在皮膚感受到金黃色葡萄球菌的威脅時(shí)，脂肪前體細(xì)胞（pADs）會(huì)快速分化，而在脂肪前體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不成熟的脂肪細(xì)胞過程中，大量抗菌肽蛋白被表達(dá)[5]。

皮膚是我們?nèi)梭w最大的免疫器官。在我們還是嗷嗷待哺的小奶娃娃的時(shí)候，骨髓和淋巴免疫系統(tǒng)還沒有完全發(fā)展成熟，來自皮膚的免疫防御為我們抵擋了不少來自外界的“明槍暗箭”。

隨著年齡的增長(zhǎng)，骨髓和淋巴免疫系統(tǒng)逐漸成熟，一部分來自皮膚的免疫防御機(jī)制“功成身退”，退出了免疫的舞臺(tái)。與抗菌肽有關(guān)的脂肪細(xì)胞也逐漸從有到無，苦了不少愛美的小姑娘和小伙子。

因?yàn)?，張教授說，小粉娃娃的皮膚之所以看上去這么“Q彈爽滑”，有這層未成熟脂肪細(xì)胞的一份功勞[6]！

研究人員將各年齡段小鼠（胚胎14天，出生1天，3周，1年和2年）的真皮成纖維細(xì)胞分離出來，測(cè)試它們生成脂肪細(xì)胞的潛能。結(jié)果顯示，年齡越小的小鼠，真皮成纖維細(xì)胞中的脂肪性細(xì)胞就越多，并且表現(xiàn)出了良好的抑制金黃色葡萄球菌感染的能力。隨著年齡增長(zhǎng)，脂肪性細(xì)胞逐漸減少，抗菌肽的生成遭受到了巨大的打擊。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了這種年齡相關(guān)性的變化。隨著年齡的增長(zhǎng)，小鼠的這種先天性免疫防御機(jī)制逐漸減弱。真皮成纖維細(xì)胞的促脂肪基因表達(dá)越來越少，新生小鼠飽滿的真皮白色脂肪組織被歲月“打磨”地越來越薄，真皮纖維化特征也越來越明顯。這是，老了啊。

想讓這層未成熟脂肪細(xì)胞不“退休”？那就得找到調(diào)控脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素。

研究人員對(duì)不同年齡段小鼠的真皮成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)年齡不同，轉(zhuǎn)錄組的差異大得很。而在這其中，研究人員火眼金睛，找到了驅(qū)動(dòng)這種年齡相關(guān)變化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子——轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）。

隨著年齡的增長(zhǎng)，TGF-β通路被激活，真皮成纖維細(xì)胞中促脂肪基因表達(dá)減少，而使真皮纖維化的促纖維基因表達(dá)增多。如果在幼年小鼠的真皮成纖維細(xì)胞培養(yǎng)過程中加入TGF-β，相關(guān)基因表達(dá)就會(huì)迅速展現(xiàn)衰老表型，芳齡2天的小鼠變得和1歲的小鼠（已經(jīng)到達(dá)鼠齡的中老年階段了）差不多了。

而想要恢復(fù)真皮成纖維細(xì)胞分化成脂肪細(xì)胞的能力，思路也很清晰，阻斷TGF-β通路就行了唄。

研究人員找到了TGF-β受體的抑制劑（SB431542，簡(jiǎn)稱SB），在小鼠真皮成纖維細(xì)胞培養(yǎng)過程中，抑制劑可以逆轉(zhuǎn)衰老真皮成纖維細(xì)胞的促纖維表型。直接給成年小鼠皮下注射受體抑制劑，5天的治療之后，成年小鼠的真皮成纖維細(xì)胞促纖維基因表達(dá)下降，促脂肪基因和抗菌肽基因表達(dá)增加，脂肪細(xì)胞和抗菌肽都回來了！

在小鼠實(shí)驗(yàn)大獲成功之后，分離人源性真皮成纖維細(xì)胞來試試這抑制劑的效果，也就十分順理成章了。研究人員在新生兒、年輕人（18-25歲）、中年人（50-65歲）和老年人（＞75歲）的非肥胖人群中分別作了檢測(cè)，結(jié)果與小鼠中相似：隨著年齡增長(zhǎng)，真皮白色脂肪組織變薄、抗菌肽基因表達(dá)減少。

研究人員構(gòu)建了一種特殊的新生兒真皮成纖維細(xì)胞模型，這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化成脂肪細(xì)胞的能力較弱，表現(xiàn)出一定的衰老表型。在這些細(xì)胞的培養(yǎng)基中加入受體抑制劑，可以觀察到真皮成纖維細(xì)胞恢復(fù)了轉(zhuǎn)化成脂肪細(xì)胞的能力。

在衰老細(xì)胞模型中，加入SB表現(xiàn)出更明顯的脂肪化形態(tài)，加入TGFβ的細(xì)胞表現(xiàn)為更加明顯的纖維化形態(tài)

同時(shí)，受體抑制劑對(duì)中年人的真皮成纖維細(xì)胞也具有“返老還童”的效果。相關(guān)基因表達(dá)水平的變化告訴我們，這些細(xì)胞正在從促纖維表型轉(zhuǎn)變?yōu)榇僦颈硇汀?/p>

真皮成纖維細(xì)胞是皮膚主要的間充質(zhì)細(xì)胞類型，具有強(qiáng)大的分化潛能，可能在更多的方面發(fā)揮重要的作用。而其分化為脂肪細(xì)胞并產(chǎn)生抗菌肽的能力，在自身免疫疾病的病理、藥理和藥物研發(fā)研究中為科學(xué)家提供了新的思路。

當(dāng)然，張教授強(qiáng)調(diào)，只有非成熟的脂肪細(xì)胞才具有抗菌功能！讓皮膚看起來更“Q彈”的也是非成熟的脂肪細(xì)胞[6]！肥胖只會(huì)促使脂肪細(xì)胞成熟并且失去抗菌能力，可不要妄想多吃點(diǎn)就能讓皮膚變好。