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BMJ:新型降糖藥或增膽囊癌風險

摘要:研究納入154162例新確診膽管癌患者,比較服用DPP-4抑制劑和GLP-1受體激動劑患者與其他二、三線抗糖尿病藥物患者的膽管癌風險差異??傆嬰S訪614274患者年,發(fā)生105起膽管癌,每10萬患者年發(fā)生17.1例。

主要為DPP-4抑制劑和GLP-1激動劑

既往有研究顯示,內(nèi)分泌系統(tǒng)可能參與膽管癌的發(fā)展,肝內(nèi)膽管癌患者腫瘤組織中胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體表達增強。截至目前,僅2項關(guān)于內(nèi)分泌藥物與膽管癌關(guān)系的報道。一項為GLP-1受體激動劑增加膽管癌風險(13例與8例)。另一項顯示,二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑不增加膽管癌風險(9例與12例),無顯著差異。

為明確爭議問題,近日,一項多中心研究顯示,相比于傳統(tǒng)二三線抗糖尿病藥物,新型DPP-4抑制劑以及GLP-1激動劑導(dǎo)致患者膽管癌風險增加。(BMJ.12月5日在線版)

研究納入154162例新確診膽管癌患者,比較服用DPP-4抑制劑和GLP-1受體激動劑患者與其他二、三線抗糖尿病藥物患者的膽管癌風險差異。總計隨訪614274患者年,發(fā)生105起膽管癌,每10萬患者年發(fā)生17.1例。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),DPP-4抑制劑導(dǎo)致患者膽管癌風險增加77%,使用GLP-1激動劑同樣增加風險,但置信區(qū)間較為寬泛(HR=1.97)。藥物警戒分析顯示,與磺酰脲或噻唑烷二酮相比,DPP-4抑制劑(OR=1.63)以及GLP-1激動劑(OR=4.73)均導(dǎo)致膽管癌風險增加。而使用長效胰島素類似物與膽管癌無關(guān)。

研究者表示,使用DPP-4抑制劑和GLP-1受體激動劑導(dǎo)致膽管癌可能的一種機制是通過升高機體GLP-1水平,對膽管細胞起到增殖和抗凋亡作用,促進膽管癌的發(fā)展。另一種機制可能與膽管上皮慢性炎癥、膽汁瘀積和細菌感染有關(guān),尤其是對于GLP-1受體激動劑。

 

 

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