基于年齡，約50%急性髓系白血病（AML）患者在形態(tài)學(xué)完全緩解后復(fù)發(fā)。研究者一直在探索治療后殘留的白血病細(xì)胞，即微小殘留病灶（MRD）。很多回顧性研究表明MRD在AML風(fēng)險(xiǎn)分層中起著決定性的作用。

但是為什么AML緩解后MRD還未作為一個(gè)常規(guī)檢測(cè)？

原因之一是MRD的檢測(cè)方法多，同時(shí)，在AML治療后骨盆區(qū)的白血病細(xì)胞分布存在明顯的異質(zhì)性，所以也存在樣本質(zhì)量問(wèn)題。簡(jiǎn)單地說(shuō)，MRD的檢測(cè)影響因素有：檢測(cè)方法、檢測(cè)人員的經(jīng)驗(yàn)、MRD報(bào)告中參照不同的細(xì)胞群，如總細(xì)胞水平或者有核細(xì)胞水平，按照各類不同細(xì)胞獨(dú)特的表面分化抗原設(shè)門及骨髓穿刺中血液的稀釋程度等。

近期，歐洲白血病網(wǎng)（ELN）工作組在《血液學(xué)》雜志上發(fā)表了關(guān)于AML中MRD檢測(cè)的共識(shí)。Schuuehuis等回顧了檢測(cè)MRD方法的現(xiàn)狀，提供了如何標(biāo)準(zhǔn)化推進(jìn)指南及后續(xù)的方向。工作組提出MRD檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化建議，將診斷性白血病相關(guān)的免疫表型（LAIP）和異于尋常（DfN）的策略相結(jié)合，形成“基于LAIP的DfN方法”，并且仍倡導(dǎo)維持常用的0.1%的臨界值來(lái)區(qū)分MRD陽(yáng)性和陰性患者。臨床根據(jù)MRD臨界值選擇治療方法，但MRD臨界值仍需通過(guò)大量回顧性的分析重新定義。當(dāng)前，引入完全緩解（CR）伴MRD陰性的新藥治療反應(yīng)類型尚不成熟。

AML治療前預(yù)后因素包括細(xì)胞遺傳學(xué)、基因突變和免疫分型特征，將患者分為預(yù)后良好、中等、不佳的風(fēng)險(xiǎn)類型。每一種類型中，MRD都可增加作為獨(dú)立的預(yù)后因素。Ivey教授曾經(jīng)報(bào)道，預(yù)后中等組攜帶NPM1突變患者不能只依靠治療前預(yù)后因素，其分子學(xué)的異質(zhì)性尤其重要。在NCRIAML17研究中，82%的NPM1突變的MRD陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)，1/3的NPM1突變的MRD陰性患者也復(fù)發(fā)，這提示或有其他基因突變導(dǎo)致了NPM1-MRD陰性患者的復(fù)發(fā)。

比較MRD和基因突變的狀態(tài)，僅發(fā)現(xiàn)常出現(xiàn)在NPM1突變患者中的DNMT3AR882突變可以預(yù)測(cè)誘導(dǎo)化療后MRD出現(xiàn)，DNMT3A突變常見(jiàn)于前白血病造血干細(xì)胞，而NPM1基因的突變?cè)谄浜蟆Ｒ驗(yàn)槌Ｒ?guī)的MRD提供的信息并不充分，是否需要檢測(cè)這1/3NPM1-MRD陰性患者的DNMT3A突變？通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)治療后出現(xiàn)的突變可作為治療后基因水平的預(yù)后因素。臨床上，還需通過(guò)不同患者的特征以及治療方案，選擇最有效的MRD檢測(cè)方法以及關(guān)鍵基因。