誰在調(diào)節(jié)關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子？在一項新的研究中，來自奧地利科學院分子醫(yī)學研究中心的研究人員報道了一種新發(fā)現(xiàn)的機制，通過這種機制，RAS蛋白的活性和定位受到調(diào)節(jié)。相關(guān)研究結(jié)果于2018年11月15日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標題為“LZTR1isaregulatorofRASubiquitinationandsignaling”。

在人類基因組的2.3萬多個基因中，僅少數(shù)基因在信號轉(zhuǎn)導和生長調(diào)節(jié)中起著非常重要的作用。其中，三個編碼RAS蛋白的基因（KRAS,NRAS,HRAS）特別重要，這是因為它們在25％以上的人類癌癥中發(fā)現(xiàn)突變，這些發(fā)生突變的RAS蛋白在癌癥信號轉(zhuǎn)導中起著至關(guān)重要作用。圍繞RAS基因產(chǎn)物的過程也涉及多種罕見的人類發(fā)育障礙，它們被稱為RAS蛋白病（RASopathy）。RAS蛋白是在生長和腫瘤發(fā)生中起著至關(guān)重要作用的調(diào)節(jié)因子，反過來，RAS蛋白的每個調(diào)節(jié)因子對癌癥和各種人類疾病來說是非常重要的。

由于對識別造血系統(tǒng)特定類型癌癥中藥物反應(yīng)的潛在遺傳決定因素感興趣，這些研究人員如今報道LZTR1基因與RAS之間存在機制上的關(guān)聯(lián)性，其中人們之前就已知LZTR1基因與多種罕見疾病和罕見癌癥存在關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)提供了一種信號通路的一種新的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，而這種信號通路是生物學中得到最好研究的信號通路之一。因此，它代表著一個重大進步。這項研究不僅為對一種至關(guān)重要的生長促進蛋白進行調(diào)節(jié)提供了新的見解和細節(jié)，而且還為非常多的病理狀態(tài)（從不同類型的腦癌和兒童癌癥到努南綜合征等發(fā)育障礙）提供了分子解釋。