目前，偏頭痛治療藥物市場主要是非特異性類藥物非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥及復方制劑，特異性類藥物曲坦類制劑。曲坦類藥物問世之后，偏頭痛小分子化藥研發(fā)管線一度低迷，未出現(xiàn)較大的突破。近兩年，對于偏頭痛的治療轉向抗體類大分子藥物和降鈣素基因相關肽受體拮抗劑方面來。

世界衛(wèi)生組織發(fā)布的研究結果表明，偏頭痛為人類第三大常見病，按失能所致生命年損失計算，偏頭痛為第六位致殘性疾病。目前，尚沒有藥物能夠治愈偏頭痛，最新上市的抗體類藥物僅能預防偏頭痛的發(fā)生。偏頭痛給人類影響極大，是導致腦白質病變、認知功能下降、后循環(huán)無癥狀性腦梗死的主要誘因。

偏頭痛藥物需求特征

據(jù)統(tǒng)計，全球偏頭痛的平均病率為18%，在兒童和青少年中偏頭痛的患病率為7.7%。研究發(fā)現(xiàn)，在導致偏頭痛的多種因素中，遺傳因素排在首位。值得關注的是婦女在內分泌激素的影響下，女性偏頭痛發(fā)生率為男性的2~3倍，而且患偏頭痛的女性更容易腦卒中。

《中國偏頭痛防治指南》指出，偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性疾病，其病情特征為反復發(fā)作，搏動性的劇烈頭痛且多發(fā)生于偏側頭部，可合并發(fā)生自主神經系統(tǒng)功能障礙癥狀。部分偏頭痛患者在發(fā)病前可出現(xiàn)神經系統(tǒng)先兆癥狀。我國偏頭痛的患病率為9.3%，明顯低于西方國家偏頭痛發(fā)生率，低發(fā)生率的原因尚不清楚。因此，中國偏頭痛藥物市場，以及偏頭痛新藥研發(fā)管線，也遠沒有西方國家活躍。

目前，偏頭痛治療藥物市場主要是非特異性類藥物非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥及復方制劑，特異性類藥物曲坦類制劑。曲坦類藥物問世之后，偏頭痛小分子化藥研發(fā)管線一度低迷，未出現(xiàn)較大的突破。近兩年，對于偏頭痛的治療轉向抗體類大分子藥物和降鈣素基因相關肽受體拮抗劑方面來。

偏頭痛藥物市場

據(jù)AlliedMarketResearch公布的一份研究報告顯示，2017年全球偏頭痛治療藥物市場為17.13億美元。特異性曲坦類藥物仍是全球偏頭痛治療市場的主力品種。2017年全球領先的輝瑞公司的依來曲普坦銷售額僅為2.36億美元，同比上一年下降了26.93%，居第二位的是葛蘭素史克的舒馬普坦，其銷售額2.18億美元，同比上一年下降了25.34%。

1991～2002年12年間，美國FDA批準7個曲坦類藥物上市。從2002年美國FDA批準最后一款偏頭痛治療藥物依利曲坦至2017年底，尚沒有突破性的抗偏頭痛藥物獲批上市，也使許多藥業(yè)研究系統(tǒng)瞄準這個領域。

抗體類藥物進入偏頭痛市場

2018年5月，美國FDA批準安進和諾華公司開發(fā)的首款偏頭痛的抗體類大分子藥物厄瑞奴單抗（Erenumab-aooe），是用于成人偏頭痛的預防性治療的皮下注射劑，商品名Aimovig。這是全球首個靶向CGRP受體抑制劑，同時也是美國市場近20年來首個預防偏頭痛的新藥。

2018年9月14日，美國FDA批準了以色列梯瓦公司的夫瑞奈組單抗（Fremanezumab-vfrm）注射液，商品名Ajovy。

夫瑞奈組單抗通過與CGRP相結合，可以阻斷CGRP與其受體結合，從而起到預防偏頭痛的作用。這是全球第2款獲批上市的CGRP單抗，每月注射一次或每3個月注射一次預防偏頭痛的發(fā)作。

隨后于2018年9月27日，美國FDA批準禮來的CGRP抑制劑加卡珠單抗（Galcanezumab），商品名Emgality。這是第3個用于成人偏頭痛的預防性治療抗體。FDA已授予加卡珠單抗治療發(fā)作性叢集性頭疼的突破性藥物資格。叢集性頭痛和偏頭痛對每個人的影響不同，禮來計劃年底向FDA提交補充生物制品許可，用于成人發(fā)作性叢集性頭疼的預防性治療。

目前，3款靶向CGRP受體抑制劑抗藥物使用不同，厄瑞奴單抗和加卡珠單抗均每月一次皮下注射，夫瑞奈組單抗則可每月一次或每3個月一次皮下注射，用藥人性化的便利性所帶來的差異化，將成為市場增長的動力。

據(jù)悉，全球倍受矚目的靶向CGRP藥物有7款。美國阿爾德（AlderBiopharmaceuticals）公司是一家專注于開發(fā)用于治療偏頭痛的新型治療性抗體的生物制藥公司。其抗體藥物Eptinezumab（3月1次）Ⅲ期臨床研究在某些患者中應答率高達100%，有望在2018年或2019年提交上市申請。國外預測，到2025年這四種藥物銷售額將達到68.9億美元。

偏頭痛藥物取得了突破口

2018年11月16日禮來向美國FDA提交了拉司米地坦（Lasmiditan）新藥申請（NDA），用于成人患者伴或不伴先兆癥狀偏頭痛的急性治療。拉司米地坦是一種中樞神經系統(tǒng)滲透性、選擇性、5-羥色胺1F（5-HT1F）激動劑口服制劑。拉司米地坦是地坦（ditan）類藥物中第一個用于成人偏頭痛急性治療的藥物，其結構上和機制上不同于已獲批的偏頭痛藥物，而且不存在血管收縮活性；如果獲批將代表偏頭痛治療的重大創(chuàng)新。

降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑是用于急性偏頭痛的治療的新一類藥物。艾爾建（Allergan）研發(fā)管線中的Ubrogepant進展順利，這是抗偏頭痛的首個口服降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑。研究表明，CGRP受體拮抗作用是偏頭痛急性治療的一種新的作用機制，已成為偏頭痛藥物研發(fā)的熱門靶點藥物，與目前臨床使用的血清素1B/1D激動劑曲坦類有顯不同的作用機制。另外艾爾建的用于偏頭痛的第二個藥物Atogepant臨床研究并獲得了積極的性和耐受性數(shù)據(jù)。

此外，BiohavenPharmaceutical公司的CGRP受體拮抗劑新藥Rimegepant口服劑正在推進，兩項Ⅲ期臨床試驗取得了積極的頂線結果確，在治療偏頭痛中，達到了共同主要終點，公司計劃將在2019年遞交上市申請。

國內偏頭痛藥物市場

中華醫(yī)學會疼痛學分會于2016年發(fā)布的《中國偏頭痛防治指南》，將氟桂利嗪，丙戊酸、托吡酯，以及非甾體鎮(zhèn)痛類藥物萘普生，阿司匹林等15種藥物列入偏頭痛預防性治療藥物推薦目錄中。

2017年《國家醫(yī)保藥品目錄》抗偏頭痛藥物有5個品種，分別是利扎曲普坦、舒馬普坦、佐米曲普坦、麥角胺咖啡因和雙氫麥角胺。而那拉曲坦、阿莫曲坦、依來曲坦和夫羅曲坦國內尚未上市。

2017年，國內重點城市公立醫(yī)院曲坦類藥物市場為590萬元，同比上一年增長率1.6%。其中湖北歐立的利扎曲普坦片“歐立停”占據(jù)了72.54%的份額。舒馬普坦和佐米曲普坦占的比重較小。而非甾體抗炎鎮(zhèn)痛類萘普生，阿司匹林等在偏頭痛市場處于下滑的地位。