慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝細(xì)胞癌(HCC)的主要原因，占全球病例的50%。HBV載量是HCC的較強預(yù)測因子，維持不可檢測的HBVDNA水平或低病毒載量對減少HCC至關(guān)重要。為了理解導(dǎo)致病毒載量巨大變化的原因，人們已經(jīng)開展了一些研究以調(diào)查宿主和病毒因素的影響，如性別、宿主遺傳和病毒遺傳多樣性，但環(huán)境作用尚不清楚。

大量基于人群的隊列研究發(fā)現(xiàn)，吸煙是肝癌的主要非病毒危險因素。此外，吸煙與慢性肝炎病毒感染共同作用可能加速肝臟疾病的發(fā)展和肝癌的發(fā)展。然而，對于吸煙導(dǎo)致肝癌的機制尚不清楚，除了致癌物引起的遺傳變化外，慢性HBV攜帶者吸煙所致HCC的過度風(fēng)險很可能通過其對持續(xù)病毒感染和肝細(xì)胞損害的免疫學(xué)控制的作用來實現(xiàn)的。與過量飲酒相比，肝病學(xué)家歷來很少關(guān)注吸煙的不良影響。

來自我國臺灣的研究人員開展了一項研究，旨在評估病毒載量和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）在吸煙與HBV相關(guān)HCC風(fēng)險中的潛在介導(dǎo)作用。研究者使用了一組包括4841名男性HBV攜帶者隊列數(shù)據(jù)，納入了209例HCC病例和1256例對照患者數(shù)據(jù)，并進(jìn)行多重中介分析。

研究結(jié)果

吸煙對隨后HCC風(fēng)險的作用實質(zhì)上是通過病毒載量介導(dǎo)的（介導(dǎo)百分比=31.7%，P=0.0054），病毒載量和ALT均在HCC發(fā)生中發(fā)揮顯著中介作用。

1143例重復(fù)測量病毒載量和ALT水平超過16年的受試者中，研究者進(jìn)一步觀察到，較高的吸煙指數(shù)（包-年）與較高的病毒載量、持續(xù)高病毒載量狀態(tài)（>4.39log拷貝/mL）、更嚴(yán)重的肝毒性和ALT≥80U/L的可能性增加相關(guān)：相較于不吸煙者，吸煙指數(shù)為10～19（包-年）者的比值比（OR）為3.14（95%CI1.03～9.64；吸煙指數(shù)≥20（包-年）者的OR為6.06（95%CI1.10～33.25）。

相較于不吸煙者，吸煙者的基線血漿干擾素γ水平降低（干擾素γ陽性率：28.7%vs14.9%，P<0.0001）。

亞組（171例受試者）長期隨訪顯示，吸煙也與外周血中自然殺傷（NK）細(xì)胞減少相關(guān)，其特征為通過免疫系統(tǒng)途徑調(diào)控的NK細(xì)胞功能降低。

吸煙和NK細(xì)胞降低的同時作用，進(jìn)一步升高了病毒載量和ALT≥80U/L的可能性。

研究結(jié)論

總之，吸煙是許多疾病的重要原因，戒煙可降低煙草相關(guān)的發(fā)病率和死亡率風(fēng)險。該項研究數(shù)據(jù)強調(diào)了吸煙對HBV病毒載量的作用。當(dāng)然，未來需要進(jìn)一步的研究以驗證其他人群眾中的結(jié)果。研究結(jié)果強調(diào)在臨床評估期間納入更全面的吸煙史，并建議在進(jìn)行慢性乙型肝炎抗病毒治療之前戒煙。

抗病毒治療可提高乙肝病毒相關(guān)肝細(xì)胞癌患者的生存率

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全世界肝細(xì)胞癌（HCC）的主要原因。目前，在HCC診斷后，抗病毒治療如何影響肝癌患者的生存率仍未完全清楚。

這是一項對2000至2015年間診斷的2518例HBV相關(guān)HCC病例進(jìn)行的國際多中心隊列研究。

研究人員使用Cox比例風(fēng)險模型評估抗病毒治療和肝硬化患者死亡風(fēng)險的危險比（HR）和95％置信區(qū)間（CI）。

大約有48％的患者在任何時間都接受了抗病毒治療，但只有17％的患者接受治療是由于HCC診斷（美國中心為38％，亞洲中心為11％）。基于美國標(biāo)準(zhǔn)，大約有超過60%的患者未接受抗病毒治療。肝硬化患者的5年生存率較低（34％比46％;P<0.001），而接受抗病毒治療的患者與未治療的患者相比，5年生存率增加（42％vs25％，肝硬化；58％vs36％，無肝硬化;兩者均P<0.001）。其他患者亞組的癌癥分期和癌癥治療類型的結(jié)果與之相似。

無論是在HCC診斷之前還是之后開始，抗病毒治療都與死亡風(fēng)險降低有關(guān)（分別調(diào)整HR0.62和0.79;P<0.001）。

研究表明，抗病毒治療改善了不同癌癥分期和治療類型的HBV相關(guān)HCC患者的總體生存率，但在美國和亞洲中心均未得到充分利用。需要在HBV相關(guān)HCC中擴大抗病毒治療的使用。