今年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)展示了一系列重要數(shù)據(jù)，在腫瘤學(xué)方面，開(kāi)創(chuàng)性的新藥不斷涌現(xiàn)，并且徹底改變癌癥治療。

今年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)展示了一系列重要數(shù)據(jù)，在腫瘤學(xué)方面，從未像現(xiàn)在這樣開(kāi)創(chuàng)性的新藥類如PD-1/L1（程序性細(xì)胞死亡蛋白-1及其配體），PARP（靶向聚ADP核糖聚合酶）和CDK（細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶）4/6不斷涌現(xiàn)，并且徹底改變癌癥治療。本文將會(huì)議一些關(guān)注點(diǎn)作簡(jiǎn)要介紹。

1Tecentriq治療“三陰性”乳腺癌

眾所周知三陰性乳腺癌[雌激素受體（HR），孕酮受體（PgR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2）]乳腺癌（TNBC）難以治療，但羅氏的這個(gè)免疫腫瘤藥在今年7月取得了成功。這家瑞士制藥商報(bào)告，在新診斷的TNBC患者中將Tecentriq（atezolizumab）添加到新基的化療藥Abraxane（Protein-boundpaclitaxel，蛋白質(zhì)結(jié)合紫杉醇），可以減少20％的疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)。該組合使癌癥進(jìn)展延遲中位數(shù)為7.2個(gè)月，而單獨(dú)化療為5.5個(gè)月。在腫瘤檢測(cè)生物標(biāo)志物PD-L1為陽(yáng)性的患者組中，這些數(shù)據(jù)甚至更佳。將風(fēng)險(xiǎn)降低了38％，使癌癥惡化延遲了7.5個(gè)月，而對(duì)照組則為5個(gè)月。

TNBC是一種侵襲性腫瘤類型，過(guò)去一直對(duì)它束手無(wú)策，部分原因是它缺乏激素受體或HER2等靶點(diǎn)，缺乏標(biāo)志物。現(xiàn)在有一個(gè)新的PD-L1標(biāo)記，羅氏公司希望Tecentriq能夠治療PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性TNBC患者，真正為他們帶來(lái)臨床益處。這些數(shù)據(jù)可能使其成為同類中第一個(gè)獲準(zhǔn)治療這種疾病的藥物。這將是PD-1/PD-L1類抗癌藥中首個(gè)達(dá)到這一目標(biāo)者。

2alpelisib治療HR陽(yáng)性/HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌

今年8月，諾華公司宣布其一種名為alpelisib的選擇性PI3Kα抑制劑類實(shí)驗(yàn)性乳腺癌藥物SOLAR-1研究獲得成功。這一消息引人注目，因?yàn)樽罱c諾華公司候選藥物類似的項(xiàng)目并不順利。

之前治療過(guò)的HR陽(yáng)性/HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后婦女，接受alpelisib與氟維司群（fulvestrant）聯(lián)合治療與單獨(dú)的氟維司群相比，中位無(wú)進(jìn)展生存期改善5.3個(gè)月。與氟維司群相比，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低35％。

安全性數(shù)據(jù)顯示該組合可導(dǎo)致高血糖、腹瀉和惡心的顯著發(fā)生，諾華公司指出：大多數(shù)不良事件可通過(guò)劑量調(diào)整或醫(yī)療管理來(lái)控制。

Alpelisib靶向針對(duì)一種稱為PI3KA的特異性突變，據(jù)估計(jì)，在用芳香酶抑制劑治療后癌癥進(jìn)展的患者中約占據(jù)40％。

“我們已經(jīng)有了HER2靶向藥物，但是直到現(xiàn)在，腫瘤基因組學(xué)的使用還沒(méi)有真正進(jìn)入乳腺癌的實(shí)際護(hù)理，不像黑色素瘤或肺癌，”報(bào)告第一作者，法國(guó)維勒瑞夫研究所古斯塔夫魯西醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科教授FabriceAndré在ESMO說(shuō)。

今年夏天PI3K抑制劑taselisib因?yàn)榱钊耸慕Y(jié)果：顯示風(fēng)險(xiǎn)降低30％和安全性較差之后，羅氏公司停止其開(kāi)發(fā)。在研究過(guò)程中，接受taselisib的患者約有1/5終止治療，而諾華的alpelisib隊(duì)列研究中只有5％患者退出治療。

會(huì)上，諾華還報(bào)告了名為capmatinib的實(shí)驗(yàn)性一項(xiàng)肺癌治療研究的陽(yáng)性結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示該藥對(duì)未接受過(guò)治療的MET外顯子14突變的非小細(xì)胞肺癌患者的總應(yīng)答率為72％。

3Bavencio&Inlyta聯(lián)合治療腎癌

默沙東的Keytruda（Pembrolizumab）在2014年9月首次獲準(zhǔn)之后，適應(yīng)癥不斷拓展（黑色素瘤，轉(zhuǎn)移性，非小細(xì)胞肺癌，頭頸癌，霍奇金淋巴瘤，尿路上皮癌，胃癌，宮頸癌）。在今年ASCO年會(huì)上連續(xù)公布該公司又公布了多項(xiàng)關(guān)于Keytruda的積極成果。如果默克的獲勝，腎癌市場(chǎng)將變得越發(fā)擁擠。

而默克與輝瑞也積極進(jìn)軍腎細(xì)胞癌一線藥物市場(chǎng)，這兩家公司報(bào)告了默克的免疫腫瘤藥物Bavencio（avelumab）與輝瑞的酪氨酸激酶抑制劑Inlyta（axitinib）組合療法的JAVELINRenal101研究結(jié)果，顯示與輝瑞的舒尼替尼相比，組合療法使PD-L1陽(yáng)性患者的無(wú)進(jìn)展生存期增加39%。而10年來(lái)舒尼替尼一直是腎細(xì)胞一線治療的參考標(biāo)準(zhǔn)。不管患者腫瘤是否表達(dá)PD-L1生物標(biāo)志物，均有顯著獲益，與舒尼替尼治療組患者相比，患者無(wú)進(jìn)展生存期增加31%，并且在所有患者人群（有利的、中間的、預(yù)后較差的）中該組合療法的效果是一致的。分析師們認(rèn)為，這種組合可能會(huì)成為腎細(xì)胞癌治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

4卵巢癌維持治療藥Lynparza

阿斯利康和合作伙伴默沙東在今年6月獲得了一項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)的勝利，試驗(yàn)顯示Lynparza（olaparib，奧拉帕尼）可以阻止新診斷的BRCA突變卵巢癌患者惡化。根據(jù)第3階段研究的結(jié)果，Lynparza被證明可以降低卵巢癌患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。這些結(jié)果對(duì)兩家公司非常有利，并且很可能將這種藥物作為這些卵巢癌患者的一線維持治療藥物批準(zhǔn)。

此次ESMO上阿斯利康報(bào)告了使用Lynparza治療晚期BRCA突變卵巢癌患者的III期研究獲得的陽(yáng)性結(jié)果，使用Lynparza治療的患者能夠?qū)⒓膊∵M(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低70％。Lynparza也正在進(jìn)行一項(xiàng)名為PAOLA-1的III期研究，與Avastin聯(lián)合用于新診斷的卵巢癌患者，預(yù)計(jì)2019年下半年得到數(shù)據(jù)。該藥很可能作為這些卵巢癌患者的一線維持治療藥物獲得批準(zhǔn)。據(jù)預(yù)測(cè)，到2023年，Lynparza的收入將可高達(dá)20億美元。

5Keytruda用于一線頭頸部癌治療

默沙東的Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）用于初治的頭頸部癌有條件批準(zhǔn)曾經(jīng)陷于困境，去年7月未能證明它可以延長(zhǎng)患者生命，不過(guò)，現(xiàn)在該公司已經(jīng)掌握了獲準(zhǔn)所需數(shù)據(jù)。

21日，默沙東分布報(bào)告稱：Keytruda在一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中，作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗狀細(xì)胞癌的一線療法顯著延長(zhǎng)了患者的總生存期，達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)。值得一提的是，它是首個(gè)在此癥一線治療中顯示出優(yōu)異總生存期的抗PD-1療法。

頭頸癌是一類發(fā)生于口鼻喉部的癌癥，其中大部分是鱗狀細(xì)胞癌。據(jù)估計(jì)，2012年世界范圍約有近68.6萬(wàn)新發(fā)病例，有37.6萬(wàn)人因此喪生。在美國(guó)，2017年約有6.3萬(wàn)新發(fā)病例。這些患者極需獲得有效的治療。

6信號(hào)分子STING激活劑MK-1454

默沙東以Keytruda在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域取得了領(lǐng)先地位，該公司推出了一項(xiàng)廣泛的臨床計(jì)劃，測(cè)試各種免疫治療藥物的組合。正在研究有約20種實(shí)驗(yàn)性藥物，這些藥物旨在通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫防御機(jī)制來(lái)對(duì)付腫瘤。

該公司此前看好其中一種藥物，代號(hào)為MK-1454，特別有意義。但是，在ESMO報(bào)告的早期結(jié)果對(duì)它可能的作用產(chǎn)生了疑問(wèn)。

MK-1454旨在激活一種被稱為STING的信號(hào)分子，刺激產(chǎn)生可吸引T細(xì)胞的炎癥蛋白。從理論上講，這可能有助于增加對(duì)癌細(xì)胞的免疫介導(dǎo)反應(yīng)，特別是如果與像Keytruda那樣有助于發(fā)揮免疫攻擊的免疫藥物配對(duì)時(shí)。

默沙東介紹的MK-1454的I期（晚期轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤/淋巴肉瘤）研究結(jié)果，并沒(méi)有激起人們多大興趣。作為單一療法，被評(píng)估的20名患者使用MK-1454治療無(wú)完全或部分應(yīng)答。25名中有6名接受Keytruda加MK-1454治療的患者經(jīng)歷了部分應(yīng)答，在作數(shù)據(jù)分析時(shí)試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。

瑞士信貸歐洲制藥團(tuán)隊(duì)的分析師在10月20日的一份報(bào)告中表示對(duì)客觀緩解率（ORR）低于30％感到有些失望，認(rèn)為很難確定STING激動(dòng)劑免疫療法帶來(lái)的好處。

然而，默克似乎還將繼續(xù)前進(jìn)試驗(yàn)，表示對(duì)STING激動(dòng)劑的早期發(fā)現(xiàn)感到鼓舞，尤其是接受MK-1454與Keytruda聯(lián)合治療的患者中幾種強(qiáng)效抗腫瘤應(yīng)答的觀察結(jié)果。