日本藥企衛(wèi)材（Eisai）與明治制果藥業(yè)株式會社（MeijiSeikaPharma，簡稱“明治”）近日聯(lián)合宣布，已向日本監(jiān)管機構提交了帕金森新藥ME2125（safinamide，沙芬酰胺）的上市申請。

此次申請的提交，是基于在日本帕金森病患者中開展的一項II/III期臨床研究得數(shù)據(jù)。該研究是一項多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機、平行組研究，在目前正接受左旋多巴（L-dopa）治療但存在療效減退現(xiàn)象（wearing-offphenomenon）的日本帕金森病患者中開展，評估了2種劑量safinamide（50mg和100mg，每日一次，治療24周）作為一種口服附加療法的療效和安全性。該研究的主要終點是平均每日非失能時間（ON-Time）從基線至24周治療期的變化。ON-Time是指每天帕金森患者服用左旋多巴藥物持續(xù)最優(yōu)療效且不出現(xiàn)運動障礙的時間。

結果顯示，與安慰劑組相比，2種劑量safinamide治療組（50mg和100mg）ON-Time均表現(xiàn)出統(tǒng)計學意義的顯著增加。安全性方面，safinamide治療組最常見的4種不良事件分別為鼻咽炎、運動障礙、跌倒、挫傷。

帕金森?。≒D）是一種神經(jīng)退行性疾病，可導致運動障礙，包括四肢抖動、肌肉僵硬和步態(tài)紊亂。該病由多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的退化所引起，導致大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的缺乏。據(jù)衛(wèi)材內(nèi)部估計，在亞洲地區(qū)（不包括中國和印度）大約有30萬例帕金森病患者。根據(jù)日本衛(wèi)生勞動福利部（MHLW）的數(shù)據(jù)，日本2014年大約有16.3萬例帕金森病患者，近年來，隨著人口老齡化，該數(shù)字正在穩(wěn)步增加。

左旋多巴是目前治療帕金森最有效也是應用最廣泛的藥物，患者群體中服用該藥的比例高達75%。左旋多巴能有效補充大腦的多巴胺供應，但隨著病情的發(fā)展，左旋多巴胺的療效持續(xù)時間（即ON-Time）會逐漸縮短，在有些患者中帕金森癥狀會在下一劑左旋多巴胺治療前出現(xiàn)，即所謂的“療效減退（wearing-off）”現(xiàn)象。為了預防wearing-off現(xiàn)象的出現(xiàn)，常需要將左旋多巴胺與其他具有不同作用機制的藥物聯(lián)合用藥。

safinamide是一種新型選擇性單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑，能減少已分泌多巴胺的降解，幫助維持大腦中的多巴胺濃度。此外，safinamide也能阻斷神經(jīng)元上電壓依賴性鈉離子通道，進而抑制谷氨酸的釋放，因此，該藥有望成為一款同時具有多巴胺能機制和非多巴胺能機制的新穎帕金森病治療藥物。之前已開展的數(shù)個全球性臨床研究表明，safinamide聯(lián)合左旋多巴治療中晚期帕金森病，能夠延長ON-Time，并改善運動機能。

safinamide由意大利制藥公司Newron發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。明治于2011年與Newron簽訂授權協(xié)議，獲得了safinamide在日本和亞洲其他國家的開發(fā)、生產(chǎn)、銷售的獨家權利。衛(wèi)材則于2017年3月與明治精華達成合作，獲得了safinamide在日本和亞洲國家的獨家權利。

在美國，safinamide于2017年3月獲批，成為美國市場近十多年來首個獲批用于治療帕金森病的新化學實體（NCE）。此外，safinamide也已獲批在13個歐洲國家上市銷售。在美歐市場，safinamide的品牌名均為Xadago，該藥推薦與左旋多巴或其他帕金森病藥物聯(lián)合用藥，用于特發(fā)性帕金森中晚期治療。