北京時間10月1日17時30分許，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉！2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予兩位免疫學(xué)家：美國的詹姆斯·艾利森（JamesP.Allison）與日本的庶佑（TasukuHonjo），以表彰他們“發(fā)現(xiàn)負(fù)性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法方面的貢獻(xiàn)”。

獲獎人

美國免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森

JamesPallision，MD，他在德州大學(xué)奧斯汀分校獲微生物學(xué)學(xué)士學(xué)位，后又獲生命科學(xué)博士學(xué)位。他是美國國家科學(xué)院院士，霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員。2014年獲生命科學(xué)突破獎、唐獎生技醫(yī)藥獎、霍維茨獎、蓋爾德納國際獎、哈維獎、2015年獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎。

獲獎人

日本免疫學(xué)家TasukuHonjo

TasukuHonjo（日語：本庶佑），日本免疫學(xué)家，美國國家科學(xué)院外籍院士，日本學(xué)士院會員?，F(xiàn)任京都大學(xué)高等研究院特別教授。文化勛章表彰。文化功勞者。亞洲百大科學(xué)家。本庶教授因PD-1、活化誘導(dǎo)胞苷脫氨酶的有關(guān)研究舉世聞名，曾獲得首屆唐獎生技醫(yī)藥獎、京都獎以及華倫·阿波特獎等重要榮譽(yù)。

癌癥每年殺死的人多達(dá)成百上千萬，是人類最大的健康挑戰(zhàn)之一。今年的諾貝爾獎得主們通過激活人體自身免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的能力，發(fā)明了一種全新的癌癥治療原理。

在2018諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者做出這些發(fā)現(xiàn)之前，臨床研究方面的進(jìn)展一度較為緩慢。而“免疫檢查點療法”使癌癥治療取得了革命性突破，從根本上改變了我們對癌癥治療的看法。

2018諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎獲得者詹姆斯·艾利森對一種對免疫系統(tǒng)具有抑制作用的蛋白質(zhì)開展研究。在這一過程中，他敏銳地意識到抑制這種蛋白質(zhì)，從而發(fā)揮我們身體免疫系統(tǒng)去攻擊癌細(xì)胞方面的潛力。在這一想法的基礎(chǔ)上，他發(fā)展出一套針對癌癥的全新療法。

本庶佑是日本免疫學(xué)家，美國國家科學(xué)院外籍院士及日本學(xué)士院成員，目前在京都大學(xué)擔(dān)任高等研究院特別教授。本庶佑本庶佑花了20年時間發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞表面受體PD-1抑制劑，這是一種針對免疫細(xì)胞的蛋白質(zhì)，并揭示該蛋白可以作為一種抑制腫瘤的“剎車片”，與PD-1相關(guān)的免疫療法新藥效果顯著，美國FDA已經(jīng)核準(zhǔn)了多種PD-1抗體試驗新藥，被認(rèn)為是非常有效的治療方法。

他們的這一發(fā)現(xiàn)有多偉大？

或許因為這一發(fā)現(xiàn)

人類癌癥治療將會有重大突破！

人類癌癥治療將會有重大突破！

癌癥，人類最大的殺手之一！

根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，癌癥是目前導(dǎo)致人類死亡第二大原因。在2015年，有880萬人因癌癥去世，從全球情況看，近六分之一的死亡由癌癥造成。

新西蘭是全球癌癥發(fā)病率第二的國家，此外，根據(jù)《2014年全球癌癥報告》全球癌癥新增病例近一半出現(xiàn)在亞洲，其中大部分在中國。

而目前對于癌癥的治療，主要方式是手術(shù)、化療、放療。

而這次獲得諾貝爾獎的兩位科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)，或許為癌癥患者提供了新的治療方式——腫瘤的免疫治療！

什么是免疫治療？

相信大家都知道，我們?nèi)祟惖娜梭w，有一個非常嚴(yán)密的免疫系統(tǒng)。而人體的免疫系統(tǒng)，是有三部分組成的：包括免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子。

我們體內(nèi)的免疫系統(tǒng)就像一只精密的部隊，7天24小時晝夜不停地守護(hù)者我們的健康。

當(dāng)遇到比如細(xì)菌、病毒、真菌等“外敵入侵”的時候，免疫系統(tǒng)將立刻為我們身體構(gòu)建防護(hù)網(wǎng)，并調(diào)配不同功能的免疫“小兵”，來對付這些入侵的“敵人”。

除了抵御“外敵入侵”外，我們?nèi)梭w免疫系統(tǒng)，其實還有一個“監(jiān)視員”的功能，如果體內(nèi)細(xì)胞出現(xiàn)異常，它們會緊急啟動去清除那些異常的細(xì)胞，從而避免腫瘤的發(fā)生…

所以說，這個免疫治療的字面意思，就是動員人體自身的免疫系統(tǒng)來殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療癌癥的效果。

既然免疫系統(tǒng)可以殺防癌細(xì)胞

為什么現(xiàn)在實現(xiàn)不了？

雖然正常情況下，人體中的免疫細(xì)胞，是可以監(jiān)測并清除腫瘤細(xì)胞的。

但為什么癌癥還是難以治愈呢？

本次諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎的獲得者詹姆斯?艾利森和本庶佑，就為我們揭開了這一謎團(tuán)。

這兩位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，之所以免疫系統(tǒng)無法清除腫瘤細(xì)胞，是因為人體的免疫細(xì)胞表面有一種特殊的蛋白，而這種蛋白就有點像“狗繩”，會抑制免疫系統(tǒng)的活動。

其實這也是可以理解的，如果沒有這樣的“狗繩”存在，人體的免疫系統(tǒng)可能會過度反應(yīng)，不分?jǐn)澄业睾鷣y攻擊，造成人體免疫系統(tǒng)疾病。

不過，也正是因為有了它的存在，免疫系統(tǒng)才會束手束腳，無法放手攻擊癌細(xì)胞…

所以，基于這些發(fā)現(xiàn)

他們發(fā)現(xiàn)了癌癥的“免疫治療”

上個世紀(jì)90年代，在位于加州大學(xué)伯克利分校的實驗室，艾利森研究了人體免疫細(xì)胞——T細(xì)胞上的“狗繩”，蛋白CTLA-4。

于是，基于這個發(fā)現(xiàn)，他開發(fā)出一種可同CTLA-4結(jié)合并抑制其功能的抗體。

2010年，一種重要臨床研究證實了該療法在治療晚期黑色素瘤患者時表現(xiàn)出的顯著效果。在一些病人身上，殘存的癌癥跡象消失了。這些驚人的效果此前從未在該患者群體中出現(xiàn)過。

1992年，日本的本庶佑發(fā)現(xiàn)了在T細(xì)胞表面上的另一種“狗繩”蛋白——PD-1。本庶佑和其他團(tuán)隊的動物試驗證實，“封鎖”PD-1在對抗癌癥中也是一種頗有前景的策略。

兩位科學(xué)家在初步研究表明CTLA-4和PD-1阻滯劑的作用后，臨床進(jìn)展顯著。

醫(yī)生會讓癌癥病人吃下一種藥物，讓這些免疫細(xì)胞能夠松開項圈，全力攻擊癌細(xì)胞。

這樣，許多癌癥病人因此獲得了新生！

這種藥物就是大名鼎鼎的

免疫檢查點抑制劑！

這樣的免疫治療

已經(jīng)取得了療效

最成功的例子是EmilyWhitehead，5歲時，她被診斷出急性淋巴細(xì)胞白血病。在進(jìn)行首輪化療時受到感染，差點失去雙腿，后來病情復(fù)發(fā)，在等待骨髓移植手術(shù)期間病情再次復(fù)發(fā)，這時醫(yī)生們已經(jīng)無計可施了。

于是，她嘗試了CAR-T免疫治療法，而這也是免疫治療首次在兒童體內(nèi)試驗。Emily連續(xù)幾天發(fā)高燒，被送往加護(hù)病房，戴上了呼吸機(jī)，一度生命垂危。但奇跡出現(xiàn)了，她在7歲生日那天蘇醒，身體逐漸康復(fù)。兩年后，她依然身體健康，并成為CAR-T治療的招牌人物。

未來

治愈癌癥可能不是夢想

在這兩位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的兩種治療策略中：

針對PD-1的檢查點療法已被證明更為有效，在包括對肺癌、腎癌、淋巴瘤和黑色素瘤在內(nèi)的若干種癌癥中均呈現(xiàn)積極結(jié)果。

正如在黑色素瘤患者身上所證實的那樣，新的臨床研究表明，針對CTLA-4和PD-1的聯(lián)合治療更有效。

因此，Allison和Honjo激發(fā)研究人員將不同的策略結(jié)合起來，釋放免疫系統(tǒng)的“制動器”，從而更有效地消除腫瘤細(xì)胞。

目前，針對大多數(shù)癌癥的檢查點療法正在進(jìn)行大量試驗，新的檢查點蛋白也正在作為靶點進(jìn)行測試。

雖然說，關(guān)于癌癥免疫療法

目前為止還有許多問題要研究

但從現(xiàn)有的研究來看

其優(yōu)勢是明顯的

我們有理由相信

隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步

免疫療法很可能會和化療、放療一樣

成為許多腫瘤的常規(guī)治療手段

或許在不久的未來

治愈癌癥

不再是夢想