非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆的區(qū)別

目前，我國高尿酸血癥（HUA）患病率已高達(dá)5.46%~19.30%，并呈年輕化趨勢。HUA不僅可導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，而且可引起心、腦、腎和血管損害，需積極降尿酸治療。國內(nèi)常用降尿酸藥有三種：別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆。下面介紹這三種藥物的區(qū)別。

一、作用機(jī)制的區(qū)別

別嘌醇和非布司他：屬于抑制尿酸合成藥物，通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，減少尿酸的合成，降低血尿酸水平。

苯溴馬隆：屬于促尿酸排泄藥，通過抑制腎小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1，抑制尿酸重吸收，促進(jìn)尿酸排泄，降低血尿酸水平。

二、適應(yīng)癥的區(qū)別

別嘌醇：可用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)、繼發(fā)于惡性腫瘤的高尿酸血癥、器官移植后高尿酸血癥，以及草酸鈣性結(jié)石病。

非布司他：尚無應(yīng)用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者（包括器官移植）的研究，因此不建議應(yīng)用于尿酸鹽大量升高的患者，如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征。（說明書）

苯溴馬?。哼m用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期。

三、安全性的區(qū)別

非布司他：相比于別嘌醇，非布司他具有較高的心血管事件發(fā)生率。雖然與非布司他的因果關(guān)系還未確定，但服藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀和體征。

別嘌醇：可引起致死性剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)綜合征。HLA-B*5801基因陽性、應(yīng)用噻嗪類利尿劑和腎功能不全是別嘌醇發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。

需要特別提醒的是：中國漢族人HLA-B*5801基因陽性率為6％～8％，而白人僅為2％。因此建議，國人在使用別嘌呤醇前，應(yīng)該進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測，結(jié)果陽性的患者禁止使用。

苯溴馬?。鹤顟?yīng)關(guān)注的不良反應(yīng)是肝毒性。2003年，苯溴馬隆曾因此退出歐洲市場，但在2004年又在一些國家重新注冊。2004年國家藥品監(jiān)督管理局也曾警示苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn)。

用藥交待：

別嘌醇：因皮疹可能出現(xiàn)在嚴(yán)重過敏反應(yīng)之前，若出現(xiàn)皮疹時(shí)應(yīng)停藥并就診。

非布司他：服藥期間應(yīng)監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀和體征。

苯溴馬隆：治療初期，每日飲水量不得少于1.5～2升。

別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆：均具有肝毒性，若出現(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油膩、尿色深黃等立即就診。

五、降尿酸藥選擇策略

國外指南：①腎功能正常的痛風(fēng)患者，首選別嘌醇；②當(dāng)無法耐受別嘌醇，或腎功能不允許增加劑量，或增加劑量后血尿酸仍然無法達(dá)標(biāo)者，考慮換用非布司他，或苯溴馬隆，或別嘌醇與苯溴馬隆聯(lián)用。

國內(nèi)指南：對于抑制尿酸生成的藥物，非布司他在有效性和安全性方面較別嘌醇更具優(yōu)勢；40mg/日的非布司他的降尿酸效果，與300mg/日的別嘌醇的效果類似。

溫馨提示：

當(dāng)血尿酸>480μmol/L，且合并有高血壓、糖代謝異常、冠心病，或心力衰竭患者，應(yīng)啟動(dòng)降尿酸藥物治療（血液中尿酸鹽的飽和濃度為420μmol/L）。

2016年版《中國痛風(fēng)診療指南》：將血尿酸降低至360μmol/L以下，可控制病情，促進(jìn)已有痛風(fēng)石的溶解，同時(shí)可預(yù)防腎病的發(fā)生。