和大家仔細(xì)“扒一扒”唐氏綜合征妊娠的高危人群和較為全面的孕期唐氏篩查。

1866年，Down（中文音譯“唐”）醫(yī)生第一次對(duì)該患兒典型體征進(jìn)行完整的描述并發(fā)表，因此，這一綜合征以其名字命名為唐氏綜合征（Down綜合征）。臨床表現(xiàn)為特殊面容、智能障礙、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，并常伴有心血管系統(tǒng)畸形以及其他先天性畸形。目前尚無(wú)有效治療方法，最有效的辦法就是產(chǎn)前終止妊娠。

唐氏兒的出生無(wú)論給患兒、家庭還是社會(huì)都帶來(lái)了不同程度的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力，導(dǎo)致人均社會(huì)幸福感下降，所以做好孕前保健和孕期產(chǎn)檢對(duì)于及時(shí)發(fā)現(xiàn)和終止唐氏兒的出生有很大的現(xiàn)實(shí)意義。有很多孕婦，甚至醫(yī)生認(rèn)為對(duì)于唐氏兒的篩查，主要做好9～13周的早期唐氏和孕中期15～19周的中唐篩查，木有問(wèn)題就可以萬(wàn)事大吉，順利待產(chǎn)了。其實(shí)，這是走進(jìn)了一個(gè)誤區(qū)，因?yàn)?ldquo;早唐”和“中唐”的檢查只是排畸篩查的一部分，其檢查結(jié)果只是根據(jù)孕婦血清學(xué)相關(guān)標(biāo)志物的數(shù)值高低劃分出唐氏綜合兒發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)高低，檢查結(jié)果低風(fēng)險(xiǎn)不能保證肯定懷的不是“唐寶寶”，高風(fēng)險(xiǎn)亦不能直接定性為唐氏兒而把胎兒“處理”掉。

下面筆者就和大家仔細(xì)“扒一扒”唐氏綜合征妊娠的高危人群和較為全面的孕期唐氏篩查。

看一看，你是不是懷“唐寶寶”的高危人群

唐氏綜合征主要是由于21號(hào)染色體多出一條破壞了基因組遺傳物質(zhì)間的平衡所致。游離21-三體型占了唐氏綜合征的絕大部分,其發(fā)生的主要機(jī)制是生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離。所以，任何導(dǎo)致21號(hào)染色體不分離的原因都會(huì)導(dǎo)致“唐寶寶”妊娠的發(fā)生，無(wú)論是遺傳因素還是環(huán)境因素。近年來(lái)諸多研究表明，以下幾類(lèi)人群更容易發(fā)生“唐寶寶”妊娠和唐氏兒的出生。

1、孕婦年齡＞35歲

母親年齡越大，處于分裂前期的初級(jí)卵母細(xì)胞在母體內(nèi)停留的時(shí)間越長(zhǎng)，產(chǎn)生減數(shù)分裂不分離的風(fēng)險(xiǎn)越大。此外，研究中還發(fā)現(xiàn)，年齡＞35歲的孕母將不能通過(guò)外周血檢查進(jìn)行無(wú)創(chuàng)的唐氏產(chǎn)前篩查，只能直接通過(guò)羊水穿刺或臍帶血檢查進(jìn)行產(chǎn)前診斷，因此，很多孕母拒絕有創(chuàng)的產(chǎn)前診斷。這也增加了高齡產(chǎn)婦生育出唐氏綜合征患兒的幾率。

2、孕前發(fā)熱

有研究認(rèn)為病原微生物感染所致的發(fā)熱會(huì)給母體造成傷害，治療感染所用的藥物也可能會(huì)在胚胎形成的特定時(shí)期作用于某些染色體上，導(dǎo)致胎兒出生缺陷的發(fā)生。孕早期的感染及用藥是導(dǎo)致唐氏綜合征不可忽略的重要因素。因此，有妊娠計(jì)劃的婦女及其配偶應(yīng)避免發(fā)生疾病及攝入藥物。

3、接觸有害物質(zhì)

有研究表明，孕婦美甲、居住周?chē)h(huán)境污染、孕前家庭裝修或購(gòu)買(mǎi)新家具新車(chē)、接觸農(nóng)藥都是唐氏綜合征發(fā)生的危險(xiǎn)因素。有人通過(guò)對(duì)唐氏綜合征父母職業(yè)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，父母職業(yè)為農(nóng)民或工人的家庭比例遠(yuǎn)大于父母為干部的家庭，提示接觸農(nóng)藥化肥等有毒有害物質(zhì)可能是增加孕母生育唐氏綜合征的危險(xiǎn)因素。由于配子在其成熟的減數(shù)分裂階段對(duì)外界環(huán)境敏感性高，所以環(huán)境因素可影響配子的正常形成，與出生缺陷的發(fā)生密切相關(guān)。環(huán)境中的物理、化學(xué)、生物因素都可能導(dǎo)致細(xì)胞染色體的畸變。

4、其他

夫妻雙方備孕期病毒感染、既往復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、已生育過(guò)一個(gè)唐氏兒。

史上最全的唐氏篩查內(nèi)容

1、NT&NF

NT和NF是孕期最常用的唐氏篩查超聲軟指標(biāo)，全稱(chēng)分別為NT-頸部透明層和NF-頸后皮膚褶皺，二者數(shù)值的增厚與先天性疾病的關(guān)系密切相關(guān)。NT是指胎兒頸項(xiàng)背部皮膚層與筋膜層之間的半透明軟組織的最大厚度，顯示為胎兒頸后皮下組織內(nèi)的無(wú)回聲層，是唐氏綜合征患者較為有效的產(chǎn)前篩查指標(biāo)。NT檢測(cè)多用在妊娠10～13周時(shí)，將胎兒頸部透明帶厚度超過(guò)3mm劃為“唐寶寶”高危妊娠。NF是指枕部顱骨外側(cè)緣到皮膚外側(cè)緣間的厚度。常以妊娠16～18周時(shí)NF厚度≥6mm作為唐氏綜合征的診斷依據(jù)。

2、胎兒股骨及肱骨長(zhǎng)

唐氏胎兒普遍四肢短小，尤其是股骨與肱骨較為明顯。由于在孕早期超聲檢查對(duì)辨別骨骼發(fā)育情況并敏感性較差，所以多選擇孕中期對(duì)胎兒的長(zhǎng)骨進(jìn)行測(cè)量。兩者的數(shù)值可作為妊娠中期唐氏綜合征超聲篩查的輔助指標(biāo)，一般將股骨及肱骨長(zhǎng)度小于同孕周正常胎兒的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差作為唐氏綜合征的診斷依據(jù)。對(duì)這些高危人群應(yīng)進(jìn)行染色體分析，做進(jìn)一步確診。

3、胎兒鼻骨發(fā)育異常

胎兒鼻骨發(fā)育異常對(duì)篩查唐氏綜合征胎兒也有重要價(jià)值。胎兒鼻子形成時(shí)間較早，研究發(fā)現(xiàn)大約超過(guò)一半唐氏胎兒鼻骨短。當(dāng)胎兒鼻骨與NT聯(lián)合使用時(shí)，“唐寶寶”妊娠檢出率超過(guò)90%，可作為妊娠早期和中期的超聲軟指標(biāo)。

4、血清標(biāo)志物篩查

這個(gè)才是咱們?cè)谇懊嫣岬降?ldquo;抽兩管血”的“早唐”、“中唐”血清標(biāo)志物生化檢查項(xiàng)目。以孕中期15～20周較為常用（各個(gè)地方的檢查時(shí)間偶有差異），使用專(zhuān)門(mén)的篩查軟件結(jié)合孕婦的年齡和孕周等參數(shù)，算出孕婦唐氏綜合征發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)值，用于評(píng)估胎兒患病風(fēng)險(xiǎn)。孕婦血清學(xué)篩查指標(biāo)常包括：甲胎蛋白(AFP)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)、游離雌三醇(uE3)等。這些物質(zhì)均由胎盤(pán)組織和胎兒參與合成，它們的變化水平在一定程度上可反映出胎盤(pán)及胎兒的情況。此外，血清學(xué)篩查在預(yù)測(cè)染色體異常外，對(duì)妊娠不良結(jié)局也有一定的提示意義。

唐氏胎兒妊娠的孕婦母體血清AFP水平比正常孕婦明顯偏低。AFP被認(rèn)為妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效標(biāo)志物之一。HCG在妊娠8周左右迅速增高，此后逐漸下降大約妊娠20周時(shí)保持穩(wěn)定水平。唐氏綜合征胎兒在妊娠中期孕婦的血清β-HCG濃度比正常妊娠至少高2倍以上。游離β-HCG是早、中妊娠期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的有效指標(biāo)。早期研究發(fā)現(xiàn)妊娠唐氏綜合征母體血清uE3的水平比正常孕婦偏低25%。uE3是妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效指標(biāo)之一。抑制素-A在妊娠10周左右時(shí)顯著升高，此后逐漸下降，妊娠15～25周后保持在一個(gè)穩(wěn)定的水平。唐氏胎兒妊娠時(shí)孕婦血清中抑制素-A的值表現(xiàn)為持續(xù)升高不降的趨勢(shì)。

5、聯(lián)合篩查

沒(méi)有任何一項(xiàng)血清標(biāo)志物能百分之百的對(duì)唐氏胎兒做出定性診斷，單一的血清標(biāo)志物檢查均存在一定的假陽(yáng)性和假陰性結(jié)果。所以，多項(xiàng)血清標(biāo)志物的檢測(cè)會(huì)有助于避免使用單項(xiàng)血清標(biāo)記的低檢出陽(yáng)性率和高假陽(yáng)性率。目前妊娠早期聯(lián)合篩查已成為世界范圍內(nèi)較為常用的產(chǎn)前篩查模式，臨床使用最為廣泛的主要是兩聯(lián)篩查、三聯(lián)篩查及四聯(lián)篩查。

（1）二聯(lián)篩查

將血清AFP和β-HCG為標(biāo)志物的聯(lián)合篩查組合，一般選取孕中期15～20周。其陽(yáng)性檢出率可達(dá)65%，假陽(yáng)性率為5%。目前二聯(lián)篩查現(xiàn)逐漸被三、四聯(lián)取代。

（2）三聯(lián)篩查

將血清AFP、β-HCG、uE3為標(biāo)志物的組合方案。該方案目前在全球廣泛應(yīng)用，三聯(lián)篩查的檢出率能達(dá)到71%，假陽(yáng)性率為5%。用于高齡孕婦的陽(yáng)性檢出率更高，妊娠15～20周為主要篩查敏感期。目前，我國(guó)對(duì)產(chǎn)前篩查的主要模式為孕中期的血清二聯(lián)或三聯(lián)篩查。

（3）四聯(lián)篩查

將血清AFP、β-HCG、uE3和抑制素-A(DIA)為指標(biāo)的聯(lián)合篩查方案，時(shí)間一般選取孕中期。該方案比三聯(lián)法敏感性提高了20%，檢出率可達(dá)80%，假陽(yáng)性率為5%。四聯(lián)血清學(xué)篩查被認(rèn)為是聯(lián)合篩查最佳的選擇。但是由于經(jīng)濟(jì)和技術(shù)等原因，其在我國(guó)目前未被廣泛應(yīng)用。

6、羊水細(xì)胞染色體檢查

主要針對(duì)超聲檢查和血清篩查無(wú)創(chuàng)篩查方法假陽(yáng)性率偏高、敏感性差等問(wèn)題。對(duì)于唐氏綜合征胎兒篩查高危孕婦的確診，羊水細(xì)胞染色體檢查是“金標(biāo)準(zhǔn)”。最常用的是羊膜腔穿刺技術(shù)，在超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺抽取孕婦腹部羊水，然后進(jìn)行染色體分析。適宜孕中期16～20周的孕婦。當(dāng)然，因?yàn)槭且环N有創(chuàng)性操作，所以孕婦的依從性不是很好。

7、染色體原位雜交技術(shù)(FISH)

該技術(shù)具有雜交信號(hào)分辨率高且能夠定量，不同熒光能夠標(biāo)記多種探針等特點(diǎn)。與傳統(tǒng)染色體核型分析方法比較，耗時(shí)少，僅需1天時(shí)間。操作相對(duì)簡(jiǎn)單，無(wú)需細(xì)胞培養(yǎng)，其靈敏度、特異度相對(duì)也較高，并且快速簡(jiǎn)便和準(zhǔn)確性高。FISH作為傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)診斷的輔助手段，是具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值的。但是間期FISH只能檢出染色體的數(shù)目異常，而對(duì)于結(jié)構(gòu)異常，則無(wú)法進(jìn)行診斷。

8、外周血細(xì)胞染色體核型分析

早在1997年就有學(xué)者發(fā)現(xiàn)孕婦外周血中存在胎兒游離DNA，唐氏綜合征妊娠孕婦血中胎兒DNA含量是正常者的6倍。這主要與唐氏綜合征妊娠孕婦的胎盤(pán)存在較多的絨毛出血及未成熟的滋養(yǎng)細(xì)胞，導(dǎo)致胎盤(pán)與母體之間的游離核酸交換，以至于唐氏妊娠孕婦血中胎兒DNA含量明顯增高。一般在妊娠第5周就能夠檢測(cè)出胎兒DNA，并且隨妊娠周數(shù)增加而逐漸增高。無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)技術(shù)能夠在很大程度上降低檢查結(jié)果的假陽(yáng)性率。該技術(shù)的局限性是對(duì)于胎兒染色體的嵌合型和異位型等無(wú)法檢測(cè)，并且孕婦染色體異常以及孕婦2年以?xún)?nèi)參與異體輸血、移植手術(shù)和免疫治療也會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。此外該法檢測(cè)成本高，檢測(cè)周期較長(zhǎng)，也影響了該技術(shù)的推廣。

寫(xiě)在最后：環(huán)境這么差，不去做唐篩，生出唐寶寶，后悔也沒(méi)用！在二胎時(shí)代fashion之際，不管生幾胎，都應(yīng)做好優(yōu)生優(yōu)育遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前相關(guān)檢查，尤其是上面提到的高危人群，一定要把“病”治好了再備孕，好身體才能生出好寶寶！對(duì)于先天注定會(huì)生出“唐寶寶”的夫婦，還是不要寶寶的好。愿有一天，“唐氏綜合征”只是我們的回憶！