真的那么厲害嗎?
一、現(xiàn)有的藥物是怎么降血糖的?
從食物中消化吸收的葡萄糖,大部分隨血液循環(huán)被輸送到全身各個組織,產生熱量供人體利用,少部分轉變成糖原,儲存在肝臟和肌肉組織中,待人體需要時再變成葡萄糖加以利用。
如果糖的攝入量過多,還可以轉化為脂肪儲存起來。而當血糖供應不足的時候,除了立刻動員肝糖原和肌糖原轉變成葡萄糖外,肝臟還可以利用其他原料,比如體內的氨基酸、乳酸以及脂肪來合成葡萄糖,這種利用其他物質合成葡萄糖的過程叫糖異生。
概括起來,血糖的來源有三條途徑:食物中吸收,糖原分解和糖異生;而血糖的去路也有三條途徑:人體組織的攝取、利用,轉變成肝糖原、肌糖原儲存,轉變?yōu)橹尽?/p>
現(xiàn)有的降糖藥都是通過影響上述途徑來發(fā)揮降糖作用的。
1、胰島素:胰島素主要通過兩個方面的作用來降血糖,一方面增加葡萄糖的利用,比如加快各個組織對葡萄糖的利用、加速糖原的合成等;另一方面減少生成,比如抑制糖異生、抑制糖原分解。
2、胰島素促分泌劑:包括磺脲類和格列奈類促分泌劑,都是通過促進胰島素的分泌來降血糖。
3、DPP4抑制劑(列汀類)和GLP-1激動劑:其實也是通過刺激胰島素的分泌、抑制食欲來降低血糖。
4、二甲雙胍:通過增加組織對葡萄糖的利用、抑制糖原分解、抑制糖異生來降血糖,而且具有胰島素的增敏作用,增加胰島素受體的敏感性而增加胰島素的降糖作用。
5、胰島素增敏劑:增加胰島素受體的敏感性而增加胰島素的降糖作用。
6、α糖苷酶抑制劑:通過減少葡萄糖的吸收來降血糖。
二、腎臟對血糖的調節(jié)也發(fā)揮著重要的作用
可能許多人還不知道,腎臟也是調節(jié)血糖的重要器官。研究發(fā)現(xiàn),每天有180g葡萄糖從腎小球濾過,但又被腎小管完全回吸收,所以尿中沒有糖,尿糖陰性。當血糖濃度超過11mmol/L時,從腎小球濾出的葡萄糖太多,超出了腎小管的回吸收能力,糖就會隨尿排出,尿糖陽性。
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在腎小管中負責糖回吸收的物質叫“鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2”,簡稱SGLT-2。SGLT-2主要分布在腎臟近曲小管S1段,是一種低親和力、高轉運能力的轉運體,其主要生理功能是完成腎小球濾出液中90%葡萄糖的重吸收。如果SGLT-2被抑制,可以減少腎小管對葡萄糖的回吸收,大量的糖就從尿中排出,從而達到降低血糖的目的。
三、SGLT-2抑制劑
SGLT-2抑制劑就是選擇性抑制SGLT-2的功能,以達到降糖的目的。因為這類藥的藥名都有“列凈”二字,所以稱“列凈類”。目前全球共有6種SGLT-2抑制劑上市,分別為:達格列凈、恩格列凈、坎格列凈、依格列凈、魯格列凈和托格列凈。其中,達格列凈已被批準在中國上市,中文名為“安達糖”。
安達糖具有非常強的降血糖作用:
多項研究表明,安達糖對2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白都有明顯的降低作用。一片安達糖(10mg)療效相當于二甲雙胍緩釋劑4片(2000mg),降低糖化血紅蛋白療效與磺脲類相當,而低血糖發(fā)生率極低。
此外,安達糖還有降糖外的效應:
1、減重:安達糖主要通過減少脂肪量和利尿排水來降低體重,研究證實,安達糖單藥治療后體重平均降低2.1kg,與二甲雙胍聯(lián)用102周患者體重最大下降達4.54kg。減重作用在用藥后3~6個月達到峰值,并可長時間維持。
2、輕度降壓:安達糖主要通過利尿、減重來降壓。研究證實,安達糖單藥使用平均降低3~4/1~2mmHg的血壓,收縮壓>140mmHg時的血壓下降更加顯著;安達糖與ACEI(普利類降壓藥)或ARB(沙坦類降壓藥)聯(lián)用,可額外降低收縮壓4.3mmHg。
3、腎臟保護:安達糖具有降尿蛋白和穩(wěn)定腎小球濾過濾的作用,無論治療前有沒有慢性腎臟病都是如此。另有研究證實,安達糖還可以減少腎病的發(fā)生率。
4、降尿酸:多項研究證實安達糖可以降低10%~15%的血尿酸水平。葡萄糖和尿酸的在腎小管的回吸收機制與部位都非常相似,安達糖抑制尿糖回吸收的同時也抑制了尿酸的回吸收。安達糖的降尿酸機制可能參與了其心血管及腎臟保護作用。
5、心血管獲益
2016年12月,F(xiàn)DA正式批準了恩格列凈新適應癥:在合并心血管疾病的2型糖尿病患者中降低心血管死亡,恩格列凈成為首個被FDA認可能降低心血管死亡的降糖藥,令二甲雙胍都望塵莫及。這些心血管獲益是這一類藥都具備的類效應還是恩格列凈所獨有,目前尚不清楚。
四、SGLT-2抑制劑的不良反應及潛在風險
1、泌尿生殖系統(tǒng)感染:安達糖使尿糖的濃度升高,細菌容易在尿液中繁殖,所以容易發(fā)生泌尿生殖道感染。泌尿生殖系統(tǒng)感染風險是SGLT-2抑制劑明確的不良反應。在老年或體質衰弱的患者中應用時,必須考慮這種感染風險。
2、骨折及下肢截肢風險:美國FDA曾先后發(fā)出坎格列凈可能增加骨折及下肢截肢風險的警告,現(xiàn)在還不清楚這是偶然發(fā)生還是為坎格列凈所獨有。達格列凈和恩格列凈的研究中沒有發(fā)現(xiàn)骨折風險增高。
五、安達糖在中國的臨床實踐證據(jù)
中國人群的臨床研究顯示,治療24周時,安達糖10mg可以顯著降低糖化血紅蛋白達1.16%,而這個作用在高血糖患者(糖化血紅蛋白≥9.0%)中療效更佳,降幅達1.84%。
此外,應用安達糖10mg者體重降低2.33kg,體重下降>5%者達30.5%,腰圍減小幅度亦較大;安達糖10mg可使收縮壓和舒張壓分別降低1.9mmHg和1.1mmHg。
安全性方面,安達糖治療者生殖感染和尿路感染較對照組略多,但無嚴重事件。無死亡或腎衰竭、腎盂腎炎、血容量不足引起的不良事件,安全性好,低血糖罕見,無重度低血糖事件或因此中斷治療。
研究證實,對于僅靠飲食與運動干預血糖仍控制不佳的亞洲及中國2型糖尿病患者,安達糖在顯著降糖的同時帶來了減輕體重和降低血壓的額外益處,且安全性好。
SGLT-2抑制劑在全球上市已有4年之久,已被美國和歐洲糖尿病學會、美國臨床內分泌醫(yī)師協(xié)會、國際糖尿病聯(lián)盟老年糖尿病患者治療指南推薦為2型糖尿病治療一線/二線用藥??偟脑u價是,降糖效果顯著,低血糖罕見,有減重、降壓的額外收獲,安全性好。
用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥54.91.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥36本品適用于治療2型糖尿?。寒旓嬍澈瓦\動不能有效控制血糖時,本品可做為單藥治療,或者當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時,本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價: ¥60單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價: ¥103配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥40益氣養(yǎng)陰,活血化瘀,通經活絡。用于氣陰不足,瘀血阻絡所致消渴,多飲、多食、多尿、消瘦、乏力,以及Ⅱ型糖尿病見上述證候者。
健客價: ¥13