7月30日，阿托伐他汀治療中國(guó)慢性硬膜下血腫患者的有效性和安全性隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果在線發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)刊神經(jīng)病學(xué)子刊》。研究首次證實(shí)，阿托伐他汀可有效促進(jìn)慢性硬膜下血腫縮小，且?guī)缀鯚o(wú)副作用。（JAMANeurology.7月30日在線版）

論文的發(fā)表象征著中國(guó)神經(jīng)外科醫(yī)生已開(kāi)始改變慢性硬膜下血腫臨床治療模式。研究由中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七屆神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)主任委員、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院院長(zhǎng)張建寧教授領(lǐng)銜，率領(lǐng)神經(jīng)外科循證研究東方協(xié)作組（ONET）歷經(jīng)3年多完成。

研究背景

慢性硬膜下血腫是常見(jiàn)于老年人、與腦外傷密切相關(guān)的腦外科病，是一種特殊類(lèi)型的腦外傷。長(zhǎng)期以來(lái)，其一線治療方式是鉆孔引流術(shù)，盡管?chē)?guó)外學(xué)者提出了數(shù)項(xiàng)藥物治療的臨床方案，但迄今沒(méi)有一項(xiàng)得到隨機(jī)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

醫(yī)學(xué)界熟知的事實(shí)是，國(guó)際臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一直缺少能夠直接指導(dǎo)治療的原創(chuàng)性研究，在腦外傷領(lǐng)域，甚至公認(rèn)已超過(guò)50年沒(méi)有出現(xiàn)可改善患者臨床療效的新醫(yī)療成果。因此，研究發(fā)表后即刻得到廣泛關(guān)注。

研究亮點(diǎn)

此項(xiàng)研究存在兩大亮點(diǎn)：其一，研究提出了全新的治療方案，直接瞄準(zhǔn)“治愈”疾病、改變現(xiàn)有治療模式的終極目標(biāo)，且最終獲得了陽(yáng)性結(jié)果，這在臨床醫(yī)學(xué)研究史上都是少見(jiàn)的；其二，研究是完全由我國(guó)醫(yī)生自主提出、自主設(shè)計(jì)和自主實(shí)施，且獲得陽(yáng)性結(jié)果的臨床醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目，擁有全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)。這在我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)研究史，尤其是神經(jīng)外科臨床醫(yī)學(xué)研究史上罕見(jiàn)。

研究結(jié)果

ONET是由31家中國(guó)神經(jīng)外科組成的臨床醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)，其在嚴(yán)格設(shè)計(jì)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究方案中，納入196例慢性硬膜下血腫患者，首次證實(shí)阿托伐他汀可有效促進(jìn)慢性硬膜下血腫縮小，且?guī)缀鯚o(wú)副作用。

研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀可促進(jìn)慢性硬膜下血腫的吸收，減少了保守治療過(guò)程中，因血腫增大、癥狀加重而轉(zhuǎn)手術(shù)治療的幾率。因此，對(duì)于臨床癥狀較輕、血腫量較小、且腦疝風(fēng)險(xiǎn)小的慢性硬膜下血腫患者，每日20mg阿托伐他汀可促進(jìn)血腫吸收，改善神經(jīng)功能。

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科、第六版和第七版神經(jīng)外科教科書(shū)《尤曼斯神經(jīng)外科學(xué).中文版》的主譯王任直教授評(píng)論，“印象中，這是我國(guó)神經(jīng)外科領(lǐng)域第一篇發(fā)表在重要雜志上的多中心前瞻性研究”。

美國(guó)最佳神經(jīng)外科醫(yī)生、紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科協(xié)會(huì)副主席HowardRiina如此評(píng)價(jià)，“至2030年，慢性硬膜下血腫也將成為美國(guó)成年人的常見(jiàn)神經(jīng)外科手術(shù)，我以前沒(méi)有見(jiàn)過(guò)他汀類(lèi)藥物的這種使用方法，這是一項(xiàng)非常有意義的研究，這項(xiàng)研究已在中國(guó)的神經(jīng)外科使用，希望美國(guó)也開(kāi)展相同的RCT研究。”

事實(shí)上，此項(xiàng)研究持續(xù)了8年，其源自張建寧教授的“靈犀一動(dòng)”。

2010年夏天，張建寧教授收治了一例因心肺問(wèn)題住院，卻偶發(fā)慢性硬膜下血腫的患者，但因其高齡體弱不能手術(shù)。為了緩解患者病情，張教授冥思苦想解決方案，之后從患者因心臟病需口服阿托伐他汀，聯(lián)想到其正在開(kāi)展的阿托伐他汀動(dòng)員內(nèi)皮祖細(xì)胞修復(fù)腦外傷的研究，直覺(jué)告訴他，阿托伐他汀可能會(huì)給該患者帶來(lái)益處，因此為患者開(kāi)具了阿托伐他汀，結(jié)果1個(gè)月后復(fù)查，患者血腫完全消失。

通常臨床治療老年病需同時(shí)使用多種藥物和措施，張教授“靈犀一動(dòng)”中準(zhǔn)確判斷是他汀在治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用，完全源于其豐富而深厚的知識(shí)積累和努力攻克疾病的專業(yè)精神。

無(wú)比幸運(yùn)的是，此后不久，另一位拒絕手術(shù)的慢性硬膜下血腫患者找上門(mén)來(lái)，并順理成章地在他汀的試驗(yàn)性治療中痊愈，進(jìn)一步驗(yàn)證了張教授的假說(shuō)，自此研究從基礎(chǔ)和臨床雙向全面展開(kāi)。

團(tuán)隊(duì)雙管齊下：一方面建立動(dòng)物模型，探索阿托伐他汀抗炎和促血管生成，促進(jìn)血腫吸收的基礎(chǔ)機(jī)制；另一方面汲取國(guó)內(nèi)外慢性硬膜下血腫治療研究的最新研究成果和失敗教訓(xùn)，努力優(yōu)化他汀治療方案。

截至今年，團(tuán)隊(duì)以他汀或優(yōu)化治療方案成功治愈了來(lái)自全國(guó)超過(guò)200例初發(fā)慢性硬膜下血腫或術(shù)后復(fù)發(fā)患者，有效率接近80%，并成功治愈了數(shù)十例大血腫患者，突破了治療僅限于小血腫患者的限制。

正是由于研究成果可能對(duì)整個(gè)世界的慢性硬膜下血腫治療帶來(lái)巨大的臨床治療影響，可能改變這一病種的治療模式，國(guó)際知名期刊對(duì)其的發(fā)表更是格外慎重。“當(dāng)我們滿懷欣喜地將與預(yù)想一致的陽(yáng)性結(jié)果總結(jié)成文，投至頂級(jí)期刊時(shí)，卻迎來(lái)了嚴(yán)峻考驗(yàn)。”論文第一作者、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)外科江榮才教授表示。

期刊編輯部除了要求附上所有病例資料外，還在審稿過(guò)程中做了很多專業(yè)、尤其是統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)的“詢問(wèn)”，甚至還專門(mén)對(duì)研究團(tuán)隊(duì)展開(kāi)背景詢查。團(tuán)隊(duì)僅耗費(fèi)在回答編委質(zhì)疑和根據(jù)編委意見(jiàn)進(jìn)行論文修改的時(shí)間就超過(guò)了1年。

之所以這樣艱難，分析其主要原因是我國(guó)在臨床醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)尚少，對(duì)一些脫落的病例數(shù)據(jù)或換組治療數(shù)據(jù)的處理缺乏經(jīng)驗(yàn)，研究結(jié)果又是重要發(fā)現(xiàn)，難免會(huì)引起編委的疑慮。

此外，我國(guó)前段時(shí)間科研失信情況屢屢發(fā)生，大面積的SCI論文退稿也嚴(yán)重影響了我國(guó)醫(yī)學(xué)界的研究聲譽(yù)，導(dǎo)致論文發(fā)表受到更嚴(yán)格的審查。

在論文已被接受、即將排版的一刻，JAMANeurology編輯部沒(méi)有商量余地為論文題目加上了“inChinesePatients”。其意自明，即這篇論文所影響的目前僅為中國(guó)患者，好像是編輯部對(duì)過(guò)硬數(shù)據(jù)、折騰過(guò)久，但最終同意發(fā)表的過(guò)程留一個(gè)小小的印記。

“團(tuán)隊(duì)在投稿過(guò)程中遇到編委反復(fù)質(zhì)詢，在關(guān)于統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)的問(wèn)題方面，得到了我國(guó)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)賀佳教授和耶魯大學(xué)流行病學(xué)系趙宏宇主任的鼎力幫助。之所以能夠成功，依靠的完全是集體的力量。此次論文發(fā)表的艱難之路也提示我們，在未來(lái)的大科研攻關(guān)啟動(dòng)之時(shí)，必須走團(tuán)隊(duì)合作之路。”江教授指出。

盡管研究論文曾一度耽擱在無(wú)休止的回答編委問(wèn)題中，但由于該療法療效可靠、安全，其治療方案和理念迅速傳播到了全國(guó)（含香港）的神經(jīng)外科，各地陸續(xù)報(bào)告此方案成功治愈患者，贏得了我國(guó)神經(jīng)外科醫(yī)生的普遍贊許。

在論文發(fā)表之前，其成果就已被國(guó)內(nèi)絕大部分神經(jīng)外科所使用，使許多患者避免了手術(shù)，獲得了良好效果，減輕了患者的身體負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著優(yōu)化方案的驗(yàn)證和推廣，可預(yù)測(cè)廣大中國(guó)慢性硬膜下血腫患者將普遍獲益。假以時(shí)日，此項(xiàng)源于中國(guó)醫(yī)生專業(yè)精神的發(fā)明一定會(huì)造福世界！