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SGLT2抑制劑類糖尿病藥物合成路線匯總

摘要:近十年研究最熱的小分子口服降糖藥主要有兩類,即DPP-IV抑制劑(格列汀類藥物)與SGLT2抑制劑(格列凈類藥物)。SGLT2抑制劑類糖尿病上市藥物(不含復(fù)方制劑)全球共有7個(gè)。

糖尿病是一種因胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足,或者靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低引起的以糖代謝紊亂為主的慢性綜合性疾病,其中2型糖尿病的發(fā)生是外周胰島素抵抗和β細(xì)胞功能缺陷共同作用的結(jié)果。近十年研究最熱的小分子口服降糖藥主要有兩類,即DPP-IV抑制劑(格列汀類藥物)與SGLT2抑制劑(格列凈類藥物)。SGLT2抑制劑類糖尿病上市藥物(不含復(fù)方制劑)全球共有7個(gè)。其中最新糖尿病新藥Ertugliflozin合成路線及晶型專利匯總中已詳細(xì)表述,本文筆者再次羅列出其他6個(gè)此類藥物的合成路線。

01達(dá)格列凈

由Astrazeneca/Bristol-MyersSquibb聯(lián)合開發(fā),于2012年11月12日獲得EMA批準(zhǔn)在歐洲上市,商品名為Forxiga。

02卡格列凈

最初由MitsubishiTanabePharma研發(fā),2012年其將美國和歐洲的許可權(quán)授給Janssenpharmaceuticals,于2013年3月29日獲FDA批準(zhǔn)在美國上市,商品名為Invokana。

03依格列凈

由Astellas,Kotobuki和MSD合作開發(fā),于2014年1月獲日本PMDA批準(zhǔn)上市,商品名為Suglat。

04魯格列凈

由TaishoToyama和Novartis共同開發(fā),于2014年3月由日本PMDA批準(zhǔn)上市,商品為為Lusefi。

05托格列凈

由Chugai研發(fā)(2002年被羅氏收購),2012年Chugai,Kowa和Sanofi三方達(dá)成共識(shí)共同開發(fā)該產(chǎn)品,于2014年3月24日獲得PMDA批準(zhǔn)上市。Kowa和Sanofi分別以Deberza和Apleway在日本市場(chǎng)銷售,2015年9月Chugai宣布將Deberza在美國和歐洲的開發(fā)權(quán)授予Kowa。

06恩格列凈

最初由勃林格殷格翰研發(fā),后期和禮來聯(lián)合開發(fā),于2014年5月22日首先獲得EMA批準(zhǔn)上市,2014年8月1日獲得美國FDA批準(zhǔn)上市,2014年12月26日獲PMDA批準(zhǔn)上市,2017年9月21日獲CFDA批準(zhǔn)在中國上市,商品名為Jardiance。

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