腎細胞癌概述及上市靶向藥物的介紹

2018-04-13 來源：藥渡標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：隨著對腎細胞癌分子機制的研究，某些細胞信號通路的關鍵分子成為治療腎細胞癌的主要靶點。關于腎細胞癌治療主要有兩類靶向藥物，一類是血管內(nèi)皮生長因子信號(VEGF)通道抑制劑，另一類是mTOR信號通路抑制劑。

腎細胞癌基本介紹

腎細胞癌簡稱腎癌，是泌尿系統(tǒng)中惡性度較高的腫瘤，也是最常見的腫瘤之一，它起源于腎實質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤，又稱腎腺癌，占腎惡性腫瘤的80%～90%。流行病學調(diào)查顯示，腎癌在我國泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中占第三位，僅次于膀胱腫瘤和前列腺腫瘤，占成人惡性腫瘤的2%～3%、小兒惡性腫瘤的20%左右。

腎細胞癌組織學的基本類型

根據(jù)目前的臨床指南，可以按照2004版WHO分類原則和2012年國際泌尿病理學會(InternationalSocietyofUrologicalPathology，ISUP)共識對腎細胞癌的類型進行分類。

2004版腎細胞癌分類包括：透明細胞腎細胞癌、多房囊性腎細胞癌、乳頭狀腎細胞癌、集合管癌、腎髓質(zhì)癌、嫌色細胞腎細胞癌、神經(jīng)母細胞瘤相關腎細胞癌、Xp11.2轉(zhuǎn)位相關腎細胞癌、粘液小管梭形細胞癌等。

2012年國際泌尿病理學會(ISUP)共識的腎細胞癌分類包括：磷酸化轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)位相關腎細胞癌、透明細胞乳頭狀腎細胞癌、小管囊性腎細胞癌、“遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌綜合征”腎細胞癌和小管囊性腎細胞癌等。

上市的靶向藥物介紹

隨著對腎細胞癌分子機制的研究，某些細胞信號通路的關鍵分子成為治療腎細胞癌的主要靶點。關于腎細胞癌治療主要有兩類靶向藥物，一類是血管內(nèi)皮生長因子信號(VEGF)通道抑制劑，另一類是mTOR信號通路抑制劑。筆者匯總了包括上述兩種機制的靶向藥物，具體上市品種匯總如下：

聯(lián)合用藥突破性療法

2016年1月，F(xiàn)DA同意優(yōu)先審批Lenvima(Lenvatinib)的補充申請，用于聯(lián)合依維莫司(Afinitor)治療無法手術切除、既往接受過一種血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)靶向療法的晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者。

2018年1月，F(xiàn)DA批準將Eisai公司的多重受體酪氨酸激酶抑制劑甲磺酸Lenvatinib(勒夫替尼，Lenvima)與Merck公司的抗程序性死亡-1(PD-1)藥物pembrolizumab(Keytruda)聯(lián)合，用于治療晚期和/或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者。

FDA于2017年12月宣布，授予Bavencio(avelumab，PD-L1)聯(lián)合Inlyta(阿昔替尼，VEGFR)突破性療法資格，用于一線治療晚期腎細胞癌。