一路向西泰西免费版完整版,肉丝av在线,亚洲另类色图,**毛片,日本久久久久久久久久久久,久久亚洲精品中文,亚洲精品国产二区

您的位置:健客網(wǎng) > 新聞頻道 > 醫(yī)藥資訊 > 醫(yī)藥科研 > 科學家發(fā)現(xiàn)可打破腫瘤免疫抑制“金鐘罩”,阻斷癌癥轉(zhuǎn)移的抗癌多面手

科學家發(fā)現(xiàn)可打破腫瘤免疫抑制“金鐘罩”,阻斷癌癥轉(zhuǎn)移的抗癌多面手

2018-04-11 來源:奇點網(wǎng)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:癌細胞轉(zhuǎn)移的主動性被抑制了,轉(zhuǎn)移的通道也沒了,這一下子就把癌細胞困在原發(fā)灶了。不過,癌細胞不會坐以待斃,它會產(chǎn)生幾種小RNA,干擾ApoE的生成,然后順利脫離原發(fā)灶。

八年前,塔瓦佐尼(Tavazoie)家族的三兄弟決定向癌癥開戰(zhàn),他們想開發(fā)全新的抗癌藥物研發(fā)平臺,以尋找前所未有抗癌新藥。

經(jīng)過數(shù)年的努力,2012年,任職于洛克菲勒大學的腫瘤學家索哈伊·塔瓦佐尼(SohailTavazoie)在頂級期刊《細胞》上發(fā)布了他們的最新抗癌藥篩選平臺。
 
這篇文章不僅證實了他們基于RNA層面研發(fā)新藥的可行性。更重要的是,他們有個意外的發(fā)現(xiàn):與心血管疾病[2]和阿爾茨海默病[3]有關(guān)的載脂蛋白E(ApoE)竟然還是抗癌先鋒。這個蛋白不僅可以作用于癌細胞,降低癌細胞的侵襲性;還可以作用于血管內(nèi)皮細胞,阻止新血管的生成。
 
癌細胞轉(zhuǎn)移的主動性被抑制了,轉(zhuǎn)移的通道也沒了,這一下子就把癌細胞困在原發(fā)灶了。不過,癌細胞不會坐以待斃,它會產(chǎn)生幾種小RNA,干擾ApoE的生成,然后順利脫離原發(fā)灶。
 
機制倒是搞清楚了。但ApoE能抗癌?這可是頭一回聽說。
 
為了進一步證實ApoE的抗癌能力。索哈伊團隊查詢了不少資料。
 
實際上早在上個世紀九十年代,有三個獨立的實驗室[4-6]從肝臟里面發(fā)現(xiàn)了一個叫肝X受體的基因。數(shù)年之后,研究人員發(fā)現(xiàn),這個基因參與到了脂質(zhì)代謝的調(diào)控。其中,ApoE基因的表達,就是受肝X受體調(diào)控的。
 
一直以來被我們視為“好”脂蛋白的高密度脂蛋白的形成就與ApoE有關(guān)。因此,一大波的藥企看到了治療動脈粥樣硬化的機會,紛紛開發(fā)靶向肝X受體的激動劑,以促進ApoE的生成。2002年加州大學圣迭戈分校的PeterTontonoz教授與葛蘭素史克的科學家率先在小鼠體內(nèi)證實,肝X受體激動劑GW3965可以促進ApoE基因的表達,抑制動脈粥樣硬化的發(fā)展。
 
既然GW3965可以促進ApoE基因的表達,那索哈伊團隊接下來要做的事情就簡單多了。他們決定直接在癌癥模式小鼠身上試試GW3965,看看效果。
 
經(jīng)過2年左右的努力,2014年索哈伊團隊再次在《細胞》上發(fā)文,證實肝X受體激動劑GW3965可以促進ApoE基因的表達,抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,而且他們還發(fā)現(xiàn),將GW3965與免疫檢查點抑制劑CTLA-4抗體等抗癌藥物聯(lián)用,可以大幅提高抗癌效果。
 
這個研究確定了肝X受體可以作為治療癌癥的新靶點。但是,讓他們沒想到的是,GW3965給他們準備了一個更大的驚喜。
 
除了降低癌細胞的侵襲性和抑制血管的生成,肝X受體激動劑GW3965有可能還具備激活免疫系統(tǒng)的能力。這讓索哈伊很是興奮,畢竟免疫治療現(xiàn)在可是炙手可熱。
 
但是當時,他們并不知道背后的具體作用機制是什么。
 
正是憑借這個研究,索哈伊和他另外兩位兄弟,哥倫比亞大學的馬蘇德(Masoud)和賽義德(Saeed),于2010年聯(lián)合創(chuàng)辦的Rgenix獲得了投資人的青睞,順利拿到融資[10]。
 
他們清楚的認識到,如果想想在免疫治療時代獲得更大的成功,他們必須拿下GW3965,并闡明GW3965激活免疫系統(tǒng)背后的機制。
 
巧的是,葛蘭素史克在開發(fā)GW3965的過程中,發(fā)現(xiàn)GW3965會意外的增加體內(nèi)甘油三酯的水平,這會增加患者心臟病發(fā)作的風險。由于GW3965擺脫不了這個負面因素,整個項目就被束之高閣。
 
由于索哈伊從GW3965中看到了抗癌效果,Rgenix理所當然地從葛蘭素史克那里獲得了GW3965的開發(fā)授權(quán),并將其命名為RGX-104。
 
那么RGX-104到底能不能激活免疫系統(tǒng)?這是個迫在眉睫的重要問題。
 
馬蘇德加入了索哈伊團隊,一起攻克這個最關(guān)鍵的難題。
 
經(jīng)過4年左右的努力,他們終于揭開了所有的謎團。
 
2018年年初,馬蘇德作為一作,索哈伊作為通訊作者的重磅研究又一次發(fā)在了《細胞》上[11]。這一次他們證實,RGX-104除了前面介紹過的功能之外,還可以通過促進ApoE的產(chǎn)生,降低體內(nèi)免疫抑制細胞“骨髓來源的抑制性細胞(MDSCs)”的水平,解除腫瘤對殺傷性T細胞的免疫抑制。
 
RGX-104處理后,骨髓來源的抑制性細胞(綠色)大量減少
 
更重要的是,隨這篇文章發(fā)表的,還有RGX-104治療實體瘤和淋巴瘤的I期臨床試驗的早期數(shù)據(jù)[12]。六名已經(jīng)接受治療患者的數(shù)據(jù)顯示,RGX-104確實可以降低癌癥患者體內(nèi)的MDSCs,免疫反應(yīng)被激活,可能對多種癌癥有效。
 
至此,肝X受體激動劑RGX-104就具備了三大抗癌功能:降低癌細胞的轉(zhuǎn)移性,抑制腫瘤血管的形成,以及解除腫瘤對殺傷性T細胞的免疫抑制。這就厲害了。
 
對于MDSCs,大部分人可能還比較陌生。不過不要緊,因為要不了多久,你就會發(fā)現(xiàn)它占據(jù)各大媒體頭條。
 
在癌癥免疫治療的大背景下,屬于MDSCs的時代來了。
 
大約在2005年左右,有一大批科學家發(fā)現(xiàn),一種骨髓來源的免疫細胞在癌癥的發(fā)展過程中起到了推波助瀾的作用。
 
但是呢,研究雖多,但是對于這類細胞卻沒有一個統(tǒng)一的名字,導致這個領(lǐng)域的研究比較混亂。到2007年,DmitryGabrilovich等7位免疫學領(lǐng)域?qū)<铱床幌氯チ?,他們建議把這些細胞稱為“骨髓來源的抑制性細胞”,一直沿用至今。
 
名正,則言順。后面的研究就順利多了。
 
如今我們已經(jīng)知道,MDSCs與PD-1/PD-L1等免疫檢查點一起,是腫瘤對T細胞展開免疫抑制的兩大主力軍。目前針對PD-1/PD-L1通路的新藥,已然改變了癌癥的治療格局。靶向MDSCs的療法,目前還沒有一款獲得FDA的批準,不過MDSCs的重要性是越來越凸顯了。
 
實際上,MDSCs是癌癥等病理因素誘導產(chǎn)生的,它的最主要的特點就是抑制T細胞的能力,促進疾病的發(fā)生和進展[13]。而且MDSCs不僅可以直接抑制T細胞的活性,還可以分化成腫瘤相關(guān)巨噬細胞和炎性樹突細胞。腫瘤相關(guān)巨噬細胞可以抑制T細胞的活性,促進腫瘤的生長,這個我們之前的文章也做了非常詳細的闡述。而炎性樹突細胞也具有類似的活性。
 
越來越多的研究表明,外周血MDSCs與結(jié)直腸癌,乳腺癌,膀胱癌,甲狀腺癌和非小細胞肺癌分期,以及腫瘤負荷呈正相關(guān)[。
 
在筆者看來,RGX-104不僅限制了腫瘤的轉(zhuǎn)移,更重要的是它還打破了腫瘤對T細胞的免疫抑制這個金鐘罩。故而,RGX-104能取得良好的治療效果也是理所當然的事情。
 
不過,目前RGX-104也面臨著治療心臟病時遇到的問題,它對甘油三酯的影響究竟有多大,會不會給癌癥患者造成不利的影響。待他們的這個臨床研究結(jié)束,謎底就會揭曉了。

 

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房
舟山市| 临邑县| 富锦市| 驻马店市| 万全县| 嘉鱼县| 凤冈县| 江西省| 德兴市| 凉山| 霞浦县| 缙云县| 夹江县| 杭锦后旗| 安陆市| 博爱县| 衡阳市| 瑞丽市| 天峻县| 孟连| 定襄县| 开平市| 太和县| 开封县| 栖霞市| 神池县| 时尚| 钦州市| 古田县| 嘉定区| 巴彦县| 华亭县| 静宁县| 芦溪县| 通榆县| 彰化市| 鹤峰县| 元氏县| 修文县| 临湘市| 玉屏|