近年來黃斑變性領(lǐng)域的研究及近期臨床療法開發(fā)進(jìn)展情況，分享給大家！

【1】美研究有望改進(jìn)老年黃斑變性干細(xì)胞療法

美國國家眼科研究所一項新研究說，可以更好地用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（ips細(xì)胞）培育視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞，從而改進(jìn)對老年黃斑變性的干細(xì)胞療法，未來有望給一些失明者帶來光明。

老年黃斑變性是一種常見的與年齡有關(guān)的眼部疾病，早期癥狀為視力下降，晚期則表現(xiàn)為視野中心出現(xiàn)暗點、視物模糊，嚴(yán)重者會失明，是造成老年人群不可逆視力損傷的主要原因之一。

在健康人眼部，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞維持著光感受器的更新、再生，光感受器將光轉(zhuǎn)變成大腦可識別的電信號。對于老年黃斑變性患者，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞功能下降，導(dǎo)致光感受器退化，從而引發(fā)視力退化甚至失明。

【2】諾華新藥3期臨床療效積極改善老年黃斑變性

諾華（Novartis）公司近日宣布了兩項3期臨床研究的進(jìn)一步積極結(jié)果。研究顯示了brolucizumab（RTH258）與阿柏西普（aflibercept）相比，在主要終點的非劣效性，關(guān)鍵性視網(wǎng)膜康復(fù)療效的優(yōu)越性，以及新生血管性老年黃斑變性（nAMD）上的長期效應(yīng)。3期臨床研究HAWK和HARRIER頭對頭試驗結(jié)果在美國眼科學(xué)會（AAO）2017年會上公開。

nAMD是導(dǎo)致老年人出現(xiàn)嚴(yán)重視力喪失和失明的主要病因，它在全球范圍內(nèi)影響了約2000-2500萬人。黃斑是視網(wǎng)膜中負(fù)責(zé)精細(xì)、中央視覺的區(qū)域，nAMD通常發(fā)生于異常血管在黃斑下形成和生長時，這些血管非常脆弱，向外滲漏的液體破壞視網(wǎng)膜的正常結(jié)構(gòu)，最終導(dǎo)致光敏細(xì)胞的損傷。隨著疾病進(jìn)展、細(xì)胞受損加重，患者視力會進(jìn)一步降低，直至最后徹底失去中央視覺。如不及時治療，視力可以在幾天內(nèi)惡化。

諾華在研的brolucizumab就是一款針對這一疾病的藥物。它是一種人源化單鏈抗體片段，在臨床前研究中，brolucizumab顯示出通過防止配體－受體相互作用來抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體的活化。

【3】瑞士開發(fā)能完成眼內(nèi)注射治療黃斑變性手術(shù)的機(jī)器人

黃斑變性是瑞士老年人視力惡化的最主要原因，在80歲以上的老年人群中發(fā)生率約為20%，嚴(yán)重影響老年人視力，導(dǎo)致視野模糊、喪失閱讀和駕駛能力，嚴(yán)重的甚至眼睛只剩一些光感。目前醫(yī)學(xué)界對黃斑變性尚沒有根治手段，但采用向患者眼內(nèi)注射藥物，可以延緩病變進(jìn)程，幫助患者保持和改善視力情況?；颊呙块g隔一定時間（3-6周）需要接受一次治療，瑞士每年進(jìn)行這種注射術(shù)約10萬人次。在手術(shù)室內(nèi)對患者進(jìn)行眼部局部麻醉和消毒，用專用的夾具撐開眼瞼，由醫(yī)生用非常細(xì)的針頭向眼內(nèi)注射藥物。這種治療方法要求很高的精確度，需要由經(jīng)過專門訓(xùn)練的技術(shù)熟練的醫(yī)生完成。

瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工大學(xué)發(fā)布消息稱，該校機(jī)器人實驗室和蘇黎世眼科醫(yī)院合作，開發(fā)出一套可完成眼內(nèi)注射治療黃斑變性的機(jī)器人系統(tǒng)。將該系統(tǒng)置于患者頭頂，它能夠通過兩臺攝像機(jī)的影像信息生成患者眼部的三維圖象，計算出向患者眼內(nèi)部注射藥物的最佳位置和路徑，醫(yī)生則可在顯示屏上實時監(jiān)視這一過程，在對系統(tǒng)提出的各種參數(shù)進(jìn)行校驗后，只需按動按鈕就能由系統(tǒng)完成注射過程，整個操作過程比醫(yī)生動手更加迅速和精確。

【4】Opthea治療黃斑變性新藥早期臨床結(jié)果積極

日前，Opthea公司公布OPT-302治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(wetage-relatedmaculardegeneration，wetAMD)的臨床1/2a期試驗進(jìn)一步取得積極結(jié)果。OPT-302是聯(lián)合靶向VEGF-C/D治療濕性AMD的新型生物制劑。這些數(shù)據(jù)公布在美國視網(wǎng)膜專家協(xié)會(AmecianSocietyofRetinaSpecialists，ASRS)年會上。

濕性AMD是在發(fā)達(dá)國家導(dǎo)致50歲以上老人失明的主要原因?；颊叩囊暰W(wǎng)膜后出現(xiàn)異常血管增生，從血管中滲透出的液體和蛋白會導(dǎo)致視網(wǎng)膜變性，從而引發(fā)迅速而且嚴(yán)重的視力喪失。隨著人口的老齡化，濕性AMD的發(fā)病率正在逐漸上升。目前市場上治療濕性AMD的藥物包括Lucentis和EYLEA。這些藥物都通過靶向VEGFR-2受體來阻斷VEGF-A促進(jìn)血管增生和泄漏的功能。但是，VEGF-C也具備刺激血管增生和泄漏的功能，而且它的作用不通過VEGFR-2受體來完成。因此，聯(lián)合抑制VEGF-A和VEGF-C/D的功能可能進(jìn)一步抑制導(dǎo)致患者癥狀的信號通路，從而改善患者對療法的反應(yīng)。

【5】科學(xué)家研發(fā)用于治療年齡相關(guān)性黃斑變性的眼藥水有望取代注射治療

年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)是一種導(dǎo)致老年人致盲的常見疾病，是一種可引起視力迅速喪失的視網(wǎng)膜退行性病變?；颊呙吭滦枰米⑸湟哼M(jìn)行治療。據(jù)外媒報道，現(xiàn)在伯明翰大學(xué)的科學(xué)家團(tuán)隊開發(fā)了一種突破性的新治療方法，用簡單的眼藥水可取代此前的注射液。

據(jù)悉，僅在英國，AMD就影響了超過60萬人。而在美國，這種疾病是50歲以上人群失明的最常見原因之一。目前的治療包括直接將藥物注射至眼球內(nèi)。這些注射不僅有損傷眼睛的危險，還令患者非常痛苦。

值得慶幸的是，伯明翰大學(xué)的科學(xué)家團(tuán)隊開發(fā)了這種全新的治療方法。該小組研發(fā)了一種細(xì)胞穿透肽（CPP），可以在數(shù)分鐘內(nèi)將藥物帶到眼睛的相關(guān)部位。研究人員使用CPP方法將有效和無毒的AMD治療藥物滴入到小鼠、大鼠和豬的眼睛中。這種眼藥水的生物活性被證明與任何其他可替代的藥物相當(dāng)。

【6】日本批準(zhǔn)利用供者干細(xì)胞開展治療老年黃斑變性的臨床試驗

日本的一個研究團(tuán)隊一直在開發(fā)一種治療老年黃斑變性的細(xì)胞療法。本周（2月1日），他們獲得日本衛(wèi)生當(dāng)局的支持，開始利用源自供者的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（ips細(xì)胞）經(jīng)轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的視網(wǎng)膜細(xì)胞開展一項臨床試驗。這將是該團(tuán)隊的醫(yī)師注射供者細(xì)胞的首個臨床試驗。這一方法有望降低醫(yī)療成本和準(zhǔn)備時間[1]。

在此之前，這個由日本理化學(xué)研究所發(fā)育生物學(xué)中心科學(xué)家MasayoTakahashi領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊利用病人自己的細(xì)胞測試了一種基于ips細(xì)胞的老年黃斑變性療法[2]。

日本朝日新聞（AsahiShinbum）在2016年6月報道[3]，“這種基于iPS細(xì)胞的方法是昂貴的和費時的，需要花費大約1億日元（93萬美元）來培養(yǎng)和測試iPS細(xì)胞，而且需要大約11個月的時間開展移植。但是利用來自ips細(xì)胞產(chǎn)生的視網(wǎng)膜細(xì)胞，所需的時間能夠降低到一個月，而且成本也能夠顯著地降低。”

【7】CellStemCell：新研究為應(yīng)用iPSC治療黃斑變性帶來新希望

近日，美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊cellstemcell上發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)由誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）分化得到的不同類型細(xì)胞在免疫排斥方面具有不同的命運(yùn)，由ipsC分化形成的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞不會被免疫系統(tǒng)所排斥。這項研究為應(yīng)用人類干細(xì)胞療法治療黃斑退化提供了新的希望。

目前，應(yīng)用iPSC進(jìn)行干細(xì)胞治療是目前非常具有應(yīng)用前景的一種疾病治療方法，但免疫排斥反應(yīng)是阻礙該技術(shù)應(yīng)用的一大障礙，研究人員指出，即使由iPSC分化得到的細(xì)胞和免疫系統(tǒng)來源自于同一個體，一些異常的基因表達(dá)也會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對ipsC分化所得細(xì)胞產(chǎn)生排斥反應(yīng)。

在早先研究中，研究人員建立了一種攜帶功能性人類免疫系統(tǒng)的人源化實驗小鼠模型，這種小鼠可以對人類胚胎干細(xì)胞來源的外來細(xì)胞產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。研究人員指出，人類和小鼠的免疫系統(tǒng)具有非常大的不同，因此制備攜帶功能性人類免疫系統(tǒng)的人源化小鼠具有非常重要的意義。利用這株小鼠可以評估人類免疫系統(tǒng)對干細(xì)胞的免疫應(yīng)答情況。

【8】PNAS：Ω3不飽和脂肪酸或可抑制老年黃斑變性患者眼部的血管生成

老年性黃斑變性(AMD)主要表現(xiàn)為患者脈絡(luò)膜新血管生成（CNV）或者血管生成，其是工業(yè)化國家中引發(fā)老年個體失明的主要原因，截至2020年該疾病的流行率將增加到50%，因此目前急需新型的藥物介入療法或者抑制手段來遏制AMD。

近日，刊登在國際雜志PNAS上的一篇研究論文中，來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究首次闡明了Ω(ω)-3長鏈多不飽和脂肪酸（LCPUFAs）、DHA和EPA以及細(xì)胞色素P450(CYP)衍生的特殊生物活性產(chǎn)物，可以通過調(diào)節(jié)患處微環(huán)境免疫細(xì)胞的募集來影響脈絡(luò)膜新血管生成以及眼部血管的滲漏。

研究者KipConnor博士表示，這項研究是首次揭示LCPUFAs和CYP衍生物在體內(nèi)調(diào)節(jié)脈絡(luò)膜血管發(fā)生的研究，我們的研究不僅可以為開發(fā)AMD血管生成的靶向療法提供希望，而且還可以為開發(fā)其它疾病比如病理性血管生成以及炎癥的療法提供幫助。

【9】年齡相關(guān)性黃斑變性的有前途的新的治療

注射IL-18可幫助控制眼內(nèi)新的血管生成；它可能成為一種針對與年齡有關(guān)的黃斑變性（AMD）的新的治療；IL-18是一種正在進(jìn)行臨床試驗的用于治療某些癌癥的蛋白質(zhì)。“濕性”AMD是在直接位于視網(wǎng)膜后的血管開始生長失控時發(fā)生的。這些血管最終可能會出血，并導(dǎo)致近乎即刻的失明。

目前對濕性AMD的治療聚焦于抑制一種叫做VEGF的分子的活性；VEGF可刺激新血管的生長?？筕EGF療法指的是以每月一次或每2個月一次的頻率直接將制劑注射到眼內(nèi)，它的作用像是用海綿來清掃過多的VEGF，并因此而防止異常血管的萌生。大多數(shù)患者的視力在經(jīng)過這些注射之后會有所改善，但該治療不存在終末期（某些患者在單只眼中接受過100多次的注射），且患者對該治療會出現(xiàn)抵抗性。SarahDoyle及其同事——他們過去曾經(jīng)證明缺乏IL-18會加劇濕性AMD——在此顯示，將IL-18注射到罹患AMD樣損傷的小鼠眼睛中可有效地控制血管的生成，并會在沒有毒性的情況下促進(jìn)能加快視網(wǎng)膜組織愈合的免疫過程。

【10】StemCellRep：干細(xì)胞移植技術(shù)或可用于治療個體年齡相關(guān)的老年黃斑變性

年齡相關(guān)的老年黃斑變性（AMD）是一種引發(fā)失明常見的原因，近日來自波恩大學(xué)醫(yī)院等處的研究人員開發(fā)了一種新型技術(shù)，利用干細(xì)胞來替代受AMD損傷的眼部細(xì)胞，這種干細(xì)胞的植入可以使得在兔子眼部中存活數(shù)周，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志StemCellReports上。

在德國大約450萬人飽受AMD的影響，AMD和視敏度的慢慢缺失相關(guān)，而且患者的閱讀或者駕車能力也會慢慢缺失，患者的視野核心會慢慢變得渾濁不清，這通常是由于視網(wǎng)膜的細(xì)胞層損傷所致，也就是所謂的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（RPE）損傷所致。

RPE可以協(xié)調(diào)眼睛中感受細(xì)胞的代謝和功能，細(xì)胞層的炎性過程和AMD直接相關(guān)，而且也會使得眼睛中的代謝廢物不能及時循環(huán)，目前并沒有有效治療AMD的方法，當(dāng)前的療法僅能緩解患者的癥狀。這項研究中研究者就通過對兔子進(jìn)行研究開發(fā)了一種新型技術(shù)來替換AMD患者眼部中的RPE細(xì)胞，研究者將干細(xì)胞分化后的RPEs植入AMD患者嚴(yán)重，用以替代損傷的細(xì)胞，這對于改善患者的病情非常關(guān)鍵。