吲達(dá)帕胺

 

在所有的降壓藥中，吲達(dá)帕胺應(yīng)該說是很另類的一種藥物！

 

具有利尿和鈣拮抗作用，對(duì)前列腺素系統(tǒng)也有良好影響，是一種強(qiáng)效、長(zhǎng)效的降壓藥。

 

服用方便，患者依從性好，療效確切，安全性高，深受臨床醫(yī)生和患者的喜愛，臨床上廣泛應(yīng)用于高血壓的治療。

 

 

吲達(dá)帕胺是由法國(guó)施維雅（Servier）制藥公司首次研發(fā)，我國(guó)在1988年由天津力生制藥首次成功開發(fā)了吲達(dá)帕胺薄膜衣片，而且起了個(gè)富有祝福意義的商品名“壽比山”（即所謂壽比南山），目前其主要制劑有：吲達(dá)帕胺片2.5mg、吲達(dá)帕胺膠囊2.5mg、吲達(dá)帕胺緩釋片1.5mg。

 

其中吲達(dá)帕胺緩釋片將吲達(dá)帕胺以緩釋劑量包含在基質(zhì)中，該基質(zhì)作為活性成分的支持物使藥物緩慢釋放出來，口服后血藥濃度維持時(shí)間比較長(zhǎng)，作用更平緩持久。

 

亮點(diǎn)一：吲達(dá)帕胺具有口服吸收迅速并且完全的特點(diǎn)，生物利用度高達(dá)93%，服用吲達(dá)帕胺時(shí)，不必?fù)?dān)心食物對(duì)藥效的影響，約70%經(jīng)腎排泄(其中7%為原形)，23%經(jīng)胃腸道排出。

 

亮點(diǎn)二：吲達(dá)帕胺屬于磺胺類利尿劑的一種，其利尿、鈣拮抗的作用突出，其半衰期為14-18小時(shí)，口服單劑后約24小時(shí)達(dá)最大降壓效應(yīng)；多次給藥后約8-12周達(dá)最大降壓效應(yīng)，作用維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)8周。藥效不僅較強(qiáng)，而且還很持久，與其他藥效強(qiáng)但是持續(xù)時(shí)間短的藥相比，這是吲達(dá)帕胺的一大特點(diǎn)。

 

亮點(diǎn)三：吲達(dá)帕胺通過阻滯鈣內(nèi)流，松弛血管平滑肌，降低血管外周阻力及利尿作用，達(dá)到降壓效果，在降壓同時(shí)，對(duì)心排血量、心率及心律影響小或無，不容易導(dǎo)致體位性低血壓。長(zhǎng)期用藥很少影響腎小球?yàn)V過率或腎血流量。

 

亮點(diǎn)四：該種藥物抑制了遠(yuǎn)端腎小管皮質(zhì)稀釋段在吸收水和電解質(zhì)，發(fā)揮利尿作用。臨床上除了用于高血壓治療外，還可用于治療充血性心力衰竭引起的水鈉潴留。

 

 

（1）高血壓：建議初始劑量為每次1.25mg，每日1次，早晨服用。如4周后療效欠佳可增至每次2.5mg，每日1次。如效果仍不佳，可于4周后增至每次5mg，每日1次，維持量為每次2.5mg，可隔日1次。

 

一般來講，對(duì)充血性心力衰竭或高血壓，每日劑量超過5mg不會(huì)增加療效。低劑量(1.5mg)緩釋劑型，據(jù)研究1.5mg緩釋劑(SR)和2.5mg即釋劑(IR)在統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床上的抗高血壓療效相同，且都優(yōu)于安慰劑，但緩釋劑引起低鉀血癥的發(fā)生率比即釋劑低50%以上，所以有條件的服用緩釋劑比較好。

 

（2）水腫：推薦初始劑量為每日早晨單劑口服2.5mg，如1周后療效不滿意，每日劑量可增至5mg。

 

 

（1）腎功能不全者：雖然本藥僅有5%以原形從尿中排泄，但由于血容量的降低可加重氮質(zhì)血癥，故腎功能損害的患者使用本藥時(shí)應(yīng)慎重。如在治療期間出現(xiàn)進(jìn)行性腎功能損害，應(yīng)考慮停藥。本藥的利尿作用隨腎功能減退而降低。

 

（2）肝功能不全者：本藥在肝臟廣泛代謝，肝臟疾病患者應(yīng)考慮減量。

 

（3）老年患者：老年患者能良好耐受每日2.5mg的常規(guī)劑量。在每日單劑給藥使動(dòng)脈血壓穩(wěn)定后，可隔日1次服用2.5mg的維持劑量。

 

（4）孕婦：利尿藥能引起胎盤缺血，造成胎兒營(yíng)養(yǎng)不良。一般原則為妊娠婦女應(yīng)避免使用噻嗪和相關(guān)利尿劑，所以不能用其治療妊娠性生理水腫。

 

 

吲達(dá)帕胺作為具有利尿作用的降壓藥，臨床上可以單獨(dú)使用，單獨(dú)使用效果不好的，也可以和其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，常用的聯(lián)合方式有吲達(dá)帕胺+長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑如氨氯地平、硝苯地平緩釋片等。

 

特別適合治療老年高血壓合并冠心病,可有效改善患者的血壓、血脂指標(biāo),具有顯著的降壓、減少心絞痛發(fā)作的作用；吲達(dá)帕胺+AECI或ARB，特別適合高血壓合并糖尿病患者，可以有效控制血壓水平及改善腎功能狀況，還可以用于治療高血壓合并心力衰竭者，可以有效提升治療療效及改善心功能指標(biāo)。

 

 

（1）吲達(dá)帕胺為磺胺類利尿劑，對(duì)磺胺類藥物過敏者禁用。但該藥引起過敏反應(yīng)少見，對(duì)于一些過敏體質(zhì)的患者應(yīng)用該藥要密切觀察用藥過程中的異常反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)立即停藥，并對(duì)癥處理，以免造成不良后果。用藥前要仔細(xì)詢問用藥史及過敏史。

 

（2）吲達(dá)帕胺對(duì)血電解質(zhì)的排泄有影響，藥理學(xué)上與噻嗪類利尿劑相關(guān)，通過抑制腎皮質(zhì)稀釋段對(duì)鈉的重吸收達(dá)到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出，并在較小程度上增加排鉀和鎂，由此導(dǎo)致尿量增加，故臨床應(yīng)用中尤其剛開始使用時(shí)要定期檢查血電解質(zhì)，不宜與排鉀利尿藥合用，長(zhǎng)期應(yīng)用需要注意監(jiān)測(cè)電解質(zhì)，如果出現(xiàn)鉀低的情況要及時(shí)補(bǔ)鉀。

 

（3）吲達(dá)帕胺對(duì)糖代謝的影響：吲達(dá)帕胺可能抑制胰島素的釋放，或?qū)挂葝u素的作用，或降低胰島素的敏感性，引起血糖升高，糖耐量降低。盡管如此吲達(dá)帕胺引起的糖代謝紊亂者臨床少見，也可能和患者的特異體質(zhì)有關(guān)。因此，對(duì)于老年患者特別是血糖高或特異體質(zhì)的患者慎用該藥，如應(yīng)用要定期檢查血糖、做糖耐量試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)停藥。

 

（4）吲達(dá)帕胺的其它不良反應(yīng)：長(zhǎng)期服用吲達(dá)帕胺可引起尿酸升高，高尿酸血癥患者服此藥后，痛風(fēng)發(fā)作可能增加，應(yīng)根據(jù)血液中尿酸含量調(diào)整給藥劑量。其它罕見不良反應(yīng)有腹瀉、頭痛、食欲減低、失眠、反胃、直立性低血壓等，在用藥過程應(yīng)密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況及時(shí)處理。

 

 

（1）與胺碘酮合用，可因血鉀低而致心律失常，不宜與奎尼丁、丙吡胺、胺碘酮、溴芐銨、索他洛爾等抗心律失常藥合用；與洋地黃類藥合用，可因失鉀而致洋地黃中毒。

 

（2）與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)合用時(shí)，已有低鈉血癥的患者(特別是腎動(dòng)脈狹窄的患者)可出現(xiàn)突然的低血壓和(或)急性腎衰竭，應(yīng)停用本藥3日后再用ACEI。如有必要，可重新使用排鉀利尿劑，或給予小劑量的ACEI。

 

（3）與多巴胺合用，本藥利尿作用增強(qiáng)；與其它類降壓藥合用時(shí)降壓作用增強(qiáng)；與巴氯芬合用可增加抗高血壓效應(yīng)；與三環(huán)類抗抑郁藥(如丙米嗪)或鎮(zhèn)靜藥合用，可增強(qiáng)抗高血壓作用并增加發(fā)生直立性低血壓的危險(xiǎn)性。

 

（4）與大劑量水楊酸鹽合用，已脫水的患者可能發(fā)生急性腎衰竭；與碘造影劑合用，可使發(fā)生急性腎衰竭的危險(xiǎn)性增加。

 

（5）與兩性霉素B(靜脈給藥)或輕瀉劑合用，可增加發(fā)生低鉀血癥的危險(xiǎn)性；與二甲雙胍合用易出現(xiàn)乳酸酸中毒。

 

（6）與皮質(zhì)激素或替可克肽合用，本藥藥理作用減弱；與擬交感藥合用時(shí)降壓作用減弱；可使口服抗凝藥的抗凝血作用減弱；非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥可使本藥的利鈉作用減弱。