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JMC:新型癌癥靶向化療技術(shù)或有望引入人類(lèi)臨床試驗(yàn)中

2018-03-24 來(lái)源:生物制藥觀(guān)察  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:這種新型方法是將潛在的化療藥物包裹到保護(hù)性的化學(xué)框架中,當(dāng)遇到腫瘤的高鐵環(huán)境時(shí)就會(huì)釋放藥物,該方法還能夠?yàn)槟[瘤學(xué)家提供有價(jià)值的新型工具,幫助他們利用較高劑量的化學(xué)藥物來(lái)靶向作用癌細(xì)胞,同時(shí)還能夠明顯降低藥物對(duì)患者帶來(lái)的副作用。

日前,刊登在國(guó)際雜志JournalofMedicinalChemistry上的一項(xiàng)研究報(bào)告中,來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校(UCSanFrancisco)的科學(xué)家通過(guò)研究針對(duì)化療藥物開(kāi)發(fā)出了一種新型多樣化的靶向系統(tǒng),其基于許多細(xì)胞中游離鐵含量異常高的情況,而這不同于機(jī)體細(xì)胞中常見(jiàn)的蛋白結(jié)合鐵;利用小鼠和癌細(xì)胞系進(jìn)行研究后,研究者成功選擇性地殺滅了癌細(xì)胞,同時(shí)還避免了對(duì)健康細(xì)胞引發(fā)的化療副作用,而且還使得健康細(xì)胞對(duì)藥物的耐受劑量增加了50倍。

這種新型方法是將潛在的化療藥物包裹到保護(hù)性的化學(xué)框架中,當(dāng)遇到腫瘤的高鐵環(huán)境時(shí)就會(huì)釋放藥物,該方法還能夠?yàn)槟[瘤學(xué)家提供有價(jià)值的新型工具,幫助他們利用較高劑量的化學(xué)藥物來(lái)靶向作用癌細(xì)胞,同時(shí)還能夠明顯降低藥物對(duì)患者帶來(lái)的副作用。研究者AlanAshworth博士說(shuō)道,由于化學(xué)療法在癌癥治療中扮演著重要的角色,我們就必須尋找到新方法,在減緩副作用的同時(shí)還提高療法的作用效率,本文研究讓我們非常激動(dòng),因?yàn)槠淠軌驇椭覀兩钊肫饰瞿[瘤的弱點(diǎn),同時(shí)還會(huì)抑制腫瘤的復(fù)發(fā)以及對(duì)藥物耐受性的產(chǎn)生。

傳統(tǒng)的化療藥物能夠有效殺滅癌細(xì)胞,但一般而言這些藥物并不具有選擇性,這也就是為何癌癥患者往往會(huì)經(jīng)歷可怕的藥物副作用;相比較而言,新型的癌基因靶向藥物具有很好的選擇性,但其通常僅僅會(huì)有效抵御非常特殊的癌癥,然而腫瘤會(huì)頻繁進(jìn)化最終對(duì)藥物產(chǎn)生耐受性,文章中研究者提出的新方法就結(jié)合了上述方法的優(yōu)點(diǎn),即整合了化療致命的摧毀力量,同時(shí)又能夠選擇性靶向作用目標(biāo)癌細(xì)胞。

文章中,研究者Renslo及其同事通過(guò)設(shè)計(jì)一種新型的分子支架(TRX)開(kāi)發(fā)出了一類(lèi)新型的靶向藥物前體,這些藥物前體在機(jī)體中能夠被消化隨后就會(huì)被激活表現(xiàn)出治療活性,而且這種藥物前體僅會(huì)在游離亞鐵離子存在時(shí)才會(huì)分裂釋放出活性形式。長(zhǎng)期以來(lái)研究者們一直知道,惡性癌細(xì)胞中往往會(huì)包含較高水平的游離鐵離子,為了檢測(cè)是否這些鐵離子激活的藥物前體能夠靶向作用癌細(xì)胞,研究者對(duì)TRX分子進(jìn)行了調(diào)整使其攜帶了一種潛在的化療藥物,隨后研究者檢測(cè)了攜帶化療藥物的分子對(duì)一系列癌細(xì)胞系和兩種不同的小鼠模型的作用效果。

研究者發(fā)現(xiàn),這種TRX支架分子能夠在健康細(xì)胞培養(yǎng)物中有效阻斷藥物分子的毒性特性,但卻會(huì)將毒性“貨物”釋放到多種類(lèi)型的癌細(xì)胞中,因此不會(huì)受到藥物影響的非癌變細(xì)胞就會(huì)變得敏感。最后研究人員在小鼠的異種移植模型中檢測(cè)了其中一種腫瘤激活前體,他們發(fā)現(xiàn),毒性化療藥物很少在腫瘤外部環(huán)境中釋放,相比化療制劑自身而言,小鼠能夠?qū)Ω哌_(dá)50倍的藥物前體產(chǎn)生耐受,而將高劑量同藥物前體靶向作用癌細(xì)胞的特性相結(jié)合就能夠?qū)π∈髾C(jī)體中的腫瘤產(chǎn)生強(qiáng)大持續(xù)性的抑制作用。

最后研究者Renslo表示,據(jù)我們所知,惡性癌癥需要獲取并且維持較高水平的游離亞鐵離子來(lái)進(jìn)行復(fù)制和擴(kuò)散,癌細(xì)胞并不能開(kāi)啟其它金屬離子通道,因此癌細(xì)胞中能夠降低游離鐵離子水平的任何突變都足以避免誘導(dǎo)藥物前體對(duì)癌細(xì)胞的抑制,后期研究中研究者希望進(jìn)行更為深入的研究早日將這種新型策略引入到對(duì)人類(lèi)機(jī)體的臨床試驗(yàn)中去。

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