韓國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抑制血管生成治療卵巢癌的潛在新藥

2018-03-24 來(lái)源：生物制藥觀察標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究人員發(fā)現(xiàn)BP5-C能夠抑制VEGF-A和MMP-9的表達(dá)，Akt和ERK的磷酸化以及NK-kB活性，并可以在體外模型中抑制血管生成過(guò)程。除此之外，這種多肽還可以顯著降低動(dòng)物模型體內(nèi)腫瘤的大小以及血管生成過(guò)程，這種作用在卵巢癌異種原位模型和人源性腫瘤異種移植模型（PDX）中都存在。

胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白5（IGFBP-5）在細(xì)胞生長(zhǎng)，分化和凋亡過(guò)程中有重要作用。

最近來(lái)自韓國(guó)的科學(xué)家在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊ScientificReports上發(fā)表了一項(xiàng)新研究成果，他們發(fā)現(xiàn)IGFBP5的表達(dá)在卵巢癌組織中出現(xiàn)明顯下調(diào)。他們認(rèn)為IGFBP5可能具有腫瘤抑制因子功能，并對(duì)該分子的功能重要性進(jìn)行了研究。

為了確定IGFBP-5的功能區(qū)域，他們構(gòu)建了該分子的截短體突變，研究不同區(qū)域?qū)δ[瘤生長(zhǎng)的影響。研究人員發(fā)現(xiàn)表達(dá)IGFBP-5的C端區(qū)域能夠顯著抑制卵巢癌異種移植模型體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)。他們又通過(guò)多肽合成進(jìn)一步確定了具有抗腫瘤活性的最短氨基酸組合——BP5-C，并研究了這段多肽對(duì)血管生成的影響。

研究人員發(fā)現(xiàn)BP5-C能夠抑制VEGF-A和MMP-9的表達(dá)，Akt和ERK的磷酸化以及NK-kB活性，并可以在體外模型中抑制血管生成過(guò)程。除此之外，這種多肽還可以顯著降低動(dòng)物模型體內(nèi)腫瘤的大小以及血管生成過(guò)程，這種作用在卵巢癌異種原位模型和人源性腫瘤異種移植模型（PDX）中都存在。

這些結(jié)果表明IGFBP-5的C端區(qū)域能夠通過(guò)調(diào)節(jié)Akt/ERK和NF-kB-VEGF/MMP-9信號(hào)途徑抑制血管生成發(fā)揮抗癌活性，基于該區(qū)域合成的多肽或可成為一種新的血管生成抑制藥物用于卵巢癌的治療。