關(guān)于輸液用生理鹽水引發(fā)的腎臟問題甚至死亡病例,在美國已經(jīng)有20年的爭論歷史。
每家醫(yī)院都在使用生理鹽水,尤其在靜脈輸液方面,生理鹽水完全是常駐藥物。
但是,3月1日,《新英格蘭雜志》(NEJM)發(fā)表了兩篇新的研究,再次將靜脈輸液用生理鹽水是否合適這一話題拋上臺面。
之所以說是“再次”,因?yàn)閾?jù)匹茲堡大學(xué)的重癥醫(yī)學(xué)專家JohnKellum醫(yī)生表示,關(guān)于輸液用生理鹽水引發(fā)的腎臟問題甚至死亡病例,在美國已經(jīng)有20年的爭論歷史。在過去20年中,不斷有人提出相關(guān)警告,然而,該有的改變遲遲不來。
“這都是惰性。”這位醫(yī)生評價(jià)。
NEJM的文章怎么說?
厲害的是,這兩篇文章由同一個(gè)研究組發(fā)表,一蝦兩吃,而且還是在紐英上吃,可以說是羨煞旁人了。
上下兩篇分別是平衡晶體溶液(乳酸林格液或者PlasmaLyteA等)VS生理鹽水在“非重癥成年患者中”和“重癥成年患者中”的效果。
NEJM的編輯在編推文章中稱,這項(xiàng)研究開創(chuàng)了過去50年來在相關(guān)領(lǐng)域的先河——這是第一項(xiàng)關(guān)于靜脈輸液液體選擇的分組隨機(jī)、多交叉試驗(yàn)。而在過去,究竟該采用什么液體進(jìn)行輸液,大多數(shù)臨床醫(yī)生都是依靠經(jīng)驗(yàn),而在生理鹽水之外,可供選擇的其他液體也寥寥無幾。
那么這項(xiàng)獲得了“高度贊譽(yù)”的研究,到底研究出了啥?
先來看非重癥患者
關(guān)于非重癥患者的研究在范德堡大學(xué)醫(yī)院急診科進(jìn)行,在16個(gè)月當(dāng)中輪流給急診科提供生理鹽水和平衡晶體液,考察患者的28天再入院率和30天內(nèi)腎臟重大不良反應(yīng)事件(包括死亡、需要腎臟移植或長期腎臟功能受損問題等)的發(fā)生率。選出參加試驗(yàn)的患者為之后住院治療且沒進(jìn)ICU的。
具體流程可以參考這個(gè)——
是的他們還把試驗(yàn)設(shè)計(jì)流程單獨(dú)拿去發(fā)了SCI(也是兩篇)!就問服不服!
一個(gè)好消息是,28天的在入院率方面,非重癥患者不管使用哪種液體都沒什么區(qū)別。在校正各方面影響因素之后,平衡晶體溶液與生理鹽水的再入院率比是0.98(P=0.41)。
而在30天內(nèi)腎臟重大不良反應(yīng)事件方面,兩者還是拉開了一些差距的:平衡晶體溶液的腎臟重大不良反應(yīng)事件發(fā)生率是4.7%,生理鹽水則是5.6%,校正影響因素之后兩者發(fā)生率之比值為0.85(P=0.01)。
再來看重癥患者
在重癥患者(腦外傷患者沒有參與這項(xiàng)研究)方面,兩者使用效果差距要比在非重癥患者身上明顯。畢竟重癥患者各項(xiàng)生命體征都比較差,對輸液選擇的變動更加敏感。
總的來說,平衡晶體液組發(fā)生重大腎臟不良反應(yīng)事件的幾率是14.3%,生理鹽水組為15.4%(P=0.04)。
具體來說,30天內(nèi)住院死亡率,平衡晶體液組為10.3%,生理鹽水組為11.1%(P=0.06)。
發(fā)生需要腎移植事件的幾率,平衡晶體液組為2.5%,生理鹽水組為2.9%(P=0.08)。
發(fā)生持續(xù)腎功能受損事件的幾率,平衡晶體液組為6.4%,生理鹽水組為6.6%(P=0.60)。
本次研究的結(jié)論
研究者認(rèn)為,非重癥患者的28天再入院率是不受液體選擇的影響的,與此同時(shí)腎臟不良反應(yīng)確有一定的差距。對于重癥患者來說,選哪種液體進(jìn)行靜脈輸液,甚至是一個(gè)“要命”的問題,無論是30天內(nèi)死亡率還是腎臟的各種不良反應(yīng),平衡晶體液都比生理鹽水產(chǎn)生問題的幾率要低。
為什么會產(chǎn)生這樣的差距呢?
研究者分析認(rèn)為,普通生理鹽水所含有的氯化物濃度高于人體血液中的濃度,這種濃度上的差異會導(dǎo)致腎臟損傷,影響患者預(yù)后。在這項(xiàng)研究之前,也有研究指出生理鹽水可能導(dǎo)致急性腎臟損傷、血液透析甚至死亡。從另一方面來說,平衡晶體液的電解質(zhì)濃度更接近人體血液中電解質(zhì)濃度,雖然還達(dá)不到百分百完美,但相較于生理鹽水,對腎臟的影響更小。
非重癥組
這張圖截自非重癥患者進(jìn)入急診之后分別使用平衡晶體液和生理鹽水,72小時(shí)內(nèi)體內(nèi)各項(xiàng)電解質(zhì)濃度的差異組圖。紅線為生理鹽水組,藍(lán)線為平衡晶體液組??v坐標(biāo)表示鈉離子和氯離子濃度(單位:毫摩爾/升)。雖然時(shí)間較短,但是在入院72小時(shí)內(nèi),鈉離子(圖A)和氯離子(B)的紅藍(lán)線顯示出了明顯的差異。
重癥組
上圖是進(jìn)入ICU后重癥患者7天內(nèi)血液中氯離子濃度比,紅線為生理鹽水組,藍(lán)線為平衡晶體液組??v坐標(biāo)為氯離子濃度(單位:毫摩爾/升)。圖中顯示平衡晶體液組的氯化物濃度一直保持一個(gè)較低水平且7天內(nèi)下降幅度更大。
其他醫(yī)生怎么看?
如開頭所說,美國醫(yī)生討論這個(gè)話題已有很久的歷史,此文一出,便有研究者估計(jì),如果更換全美的輸液用生理鹽水,每年能讓美國少因此死5萬到7萬患者,減少10萬例腎衰!這個(gè)數(shù)據(jù)可不小,如果放到中國,保守估計(jì)至少要翻倍。
許多美國醫(yī)生表態(tài),希望能借著這項(xiàng)研究發(fā)表的東風(fēng),趁熱打鐵,把美國現(xiàn)行使用的輸液用生理鹽水進(jìn)行統(tǒng)一更換。再說,歐洲部分地區(qū)和澳大利亞都已經(jīng)廣泛的使用平衡晶體液了,美國在反應(yīng)上已經(jīng)慢了。
上述研究進(jìn)行的范德堡大學(xué)醫(yī)院在兩個(gè)月前已經(jīng)率先將輸液用生理鹽水全部替換成了平衡晶體液,而匹茲堡大學(xué)醫(yī)院目前也進(jìn)行了大量更換。
美國的醫(yī)生很積極,尤其是急重癥方面的,倒是澳洲圣喬治醫(yī)院的醫(yī)生JohnMyburgh表示:大家先別沖動嘛!他認(rèn)為,更換輸液液體應(yīng)該更加謹(jǐn)慎,因?yàn)槎唐谒劳雎屎蛯?dǎo)致患者需要血液透析的幾率差距并不大。而且更換液體也應(yīng)該綜合考慮患者預(yù)后與經(jīng)濟(jì)條件。
不過,在美國,兩種液體的價(jià)格差異并不太大,而且許多廠家能同時(shí)生產(chǎn)兩種液體,更換相對容易。
目前中國方面,乳酸林格液的價(jià)格與生理鹽水的差距還是不小的,在某批發(fā)網(wǎng)站上,500毫升乳酸林格液售價(jià)為5至6元人民幣,500毫升生理鹽水的價(jià)格則變幻莫測,最低可至0.65元,高則達(dá)到十幾元。即便只考慮經(jīng)濟(jì)因素,更換難度恐怕不小。