阿斯利康1月12日宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Lynparza（olaparib）的新適應(yīng)癥，用于治療攜帶BRCA突變的HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌。這是PARP抑制劑首次獲批用于治療乳腺癌。

　　FDA同時(shí)批準(zhǔn)了Lynparza的伴隨診斷檢測(cè)——BRACAnalysisCDx，包括檢測(cè)乳腺癌患者血液樣本中的BRCA突變，用于篩選適合采用Lynparza治療的患者。該產(chǎn)品來(lái)自MyriadGeneticLaboratories，Inc.。

　　“這類藥物已被用于治療BRCA突變的晚期卵巢癌，現(xiàn)在已經(jīng)顯示出治療某些類型的BRCA突變的乳腺癌的功效，”FDA腫瘤卓越中心主任、FDA藥物評(píng)估、血液和腫瘤產(chǎn)品研究中心辦公室主任RichardPazdur博士說(shuō)：“這項(xiàng)批準(zhǔn)證明了目前開(kāi)發(fā)針對(duì)癌癥潛在遺傳原因的藥物的范例，這通?？缭蕉喾N癌癥類型。”這也意味著Lynparza是精準(zhǔn)腫瘤新藥開(kāi)發(fā)的典型。

　　乳腺癌是美國(guó)最常見(jiàn)的癌癥形式。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NCI）估計(jì)，今年約有252,710名婦女被診斷為乳腺癌，其中40,610人將死于此病。大約20-25％的遺傳性乳腺癌患者和5-10％的任何類型的乳腺癌患者都有BRCA突變。BRCA基因參與修復(fù)受損的DNA，防止腫瘤發(fā)展。然而，這些基因的突變可能導(dǎo)致包括腺癌在內(nèi)的某些癌癥。這些患者需要一款針對(duì)性的藥物。

　　作為一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制劑，Lynparza可以進(jìn)一步阻斷參與修復(fù)受損DNA的PARP酶，使具有受損BRCA基因的癌細(xì)胞內(nèi)的DNA突變積重難返，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡，減緩或阻止腫瘤生長(zhǎng)。

　　2014年，Lynparza首次被FDA批準(zhǔn)用于治療某些卵巢癌患者，現(xiàn)在被指定用于治療生殖系乳腺癌易感基因（BRCA）突變的人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

　　2017年7月17日，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)用于鉑類藥物治療產(chǎn)生應(yīng)答后疾病復(fù)發(fā)的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者的二線維持治療。

　　2017年10月18日，阿斯利康/默沙東聯(lián)合宣布，向FDA提交了Lynparza用于接受過(guò)化療的攜帶種系BRCA突變、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的上市申請(qǐng)（sNDA）并授予優(yōu)先審評(píng)資格。

　　2017年12月1日，Olaparib在中國(guó)遞交的上市申請(qǐng)正式獲得CDE承辦受理，距離其首次獲得FDA批準(zhǔn)上市剛好過(guò)去3年的時(shí)間。

　　Lynparza用于治療乳腺癌的安全性和有效性在包含302位HER2陰性、伴有生殖系BRCA突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。該試驗(yàn)測(cè)量了治療后腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。服用Lynparza組患者的中位PFS為7個(gè)月，而化療組患者的中位PFS為4.2個(gè)月。

　　Lynparza常見(jiàn)的副作用包括低水平的紅細(xì)胞（貧血），低水平的某些白細(xì)胞（嗜中性粒細(xì)胞減少癥，白細(xì)胞減少癥），惡心，疲勞，嘔吐，感冒（鼻咽炎），呼吸道感染，流感，腹瀉，關(guān)節(jié)疼痛（關(guān)節(jié)痛/肌痛），異常味覺(jué)（味覺(jué)障礙），頭痛，消化不良（消化不良），食欲下降，便秘和炎癥以及口腔潰瘍（口腔炎）。嚴(yán)重副作用包括某些血液或骨髓癌（骨髓增生異常綜合征/急性骨髓性白血?。┑陌l(fā)展和肺部炎癥（肺炎）。Lynparza會(huì)對(duì)發(fā)育中的胎兒造成傷害;應(yīng)該告知女性對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并采取有效的避孕措施。服用Lynparza的女性不應(yīng)該哺乳，因?yàn)檫@可能會(huì)對(duì)新生兒造成傷害。

　　目前全球共有3個(gè)PARP抑制劑獲批上市，除了Lynparza之外，還包括ClovisOncology公司的Rubraca（rucaparib）、Tesaro公司的Zejula（niraparib），目前都局限在卵巢癌的適應(yīng)癥上。

　　目前，國(guó)內(nèi)企業(yè)開(kāi)發(fā)的PARP抑制劑還都處于I期臨床階段，包括希明哌瑞（創(chuàng)諾制藥/上海藥物研究所）、BGB-290（百濟(jì)神州）、IMP4297（瑛派藥業(yè)）、氟唑帕利（豪森藥業(yè)）、SHR3162（恒瑞醫(yī)藥）、SC10914（青峰醫(yī)藥）等。