目前研究表明,雖然大多數(shù)支氣管哮喘(以下簡稱哮喘)患者經(jīng)現(xiàn)有藥物治療后可達(dá)到良好控制,但仍有約5%~10%患者治療困難,即使使用高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素(以下簡稱激素)及多種藥物聯(lián)合治療,甚至全身激素治療后仍表現(xiàn)為"未控制"的哮喘,即為"重癥哮喘"[1]。
一、重癥哮喘的疾病負(fù)擔(dān)
我國重癥哮喘的疾病負(fù)擔(dān)相關(guān)數(shù)據(jù)十分缺乏。目前最新最大規(guī)模的全國成人哮喘流行病學(xué)調(diào)查為2010年的全國哮喘患病及發(fā)病危險因素的流行病學(xué)調(diào)查(ChinaAsthmaandRiskfactorsEpidemiologicinvestigationstudy,CARE)研究,覆蓋我國北京市、遼寧省、上海市、江蘇省、河南省、廣東省、四川省和陜西省8個省市14歲以上人群。我國14歲以上人群哮喘患病率為1.24%[2],重癥哮喘占哮喘人群的5.99%[3]。此外,全國兒科哮喘協(xié)作組2010年進(jìn)行了第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查,覆蓋我國27個省或自治區(qū)、4個直轄市等43個城市城區(qū)0~14歲兒童。我國14歲以下城區(qū)兒童哮喘患病率為3.02%[4],但未提及重癥哮喘患兒的比例。
重癥哮喘患者病情復(fù)雜,遷延不愈,癥狀波動大,用藥級別高,其急診就診率和住院率分別為輕度、中度哮喘患者的15倍和20倍,以致其治療成本遠(yuǎn)高于普通哮喘患者。CARE調(diào)查顯示,在既往1年中,因哮喘加重住院率為22.62%(460/2034),因哮喘急診就診率為26.99%(549/2034)[2],由此可見我國哮喘患者的急診就醫(yī)率和住院率仍然較高。但目前尚無我國重癥哮喘急診就診率和住院率的統(tǒng)計數(shù)據(jù)。
哮喘治療費用相關(guān)研究僅2015年的"我國城區(qū)哮喘急性發(fā)作住院患者費用及相關(guān)情況回顧性調(diào)查"研究有所涉及,相關(guān)數(shù)據(jù)仍未發(fā)表,該研究覆蓋全國30個省市。另外,重癥哮喘導(dǎo)致誤學(xué)誤工、影響社會功能、增加病死率等所導(dǎo)致的社會間接經(jīng)濟損失與疾病負(fù)擔(dān),目前尚無研究涉及。
總之,新的、覆蓋更廣大人群、更全面的流行病學(xué)調(diào)查仍有待進(jìn)行。應(yīng)完成哮喘,特別是重癥哮喘的疾病負(fù)擔(dān)相關(guān)研究,為國家決策層提供可靠數(shù)據(jù),為改善疾病控制、減輕疾病負(fù)擔(dān)打下基礎(chǔ)。
二、重視重癥哮喘的臨床表型研究
所謂重癥哮喘的表型即可觀察到患者的各種臨床特征,這些特征是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果,是復(fù)雜的病理生理學(xué)改變的外在表現(xiàn)。目前重癥哮喘臨床表型的概念仍缺乏確切的定義及統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)患者臨床表現(xiàn),結(jié)合病理生理學(xué)、影像學(xué)等特征,提出以下五種可能的臨床表型,早發(fā)過敏性哮喘、晚發(fā)持續(xù)嗜酸性粒細(xì)胞炎癥哮喘、頻繁急性發(fā)作的哮喘、持續(xù)存在氣流受限的哮喘及肥胖相關(guān)重癥哮喘。通過詢問發(fā)病年齡、合并癥、致病及疾病加重因素、計算BMI、檢測氣道嗜酸性粒細(xì)胞水平、評估變應(yīng)性及Th2型炎性標(biāo)志物水平以區(qū)別重癥哮喘的不同表型,有助于預(yù)測患者對不同治療的反應(yīng)。
隨著新的治療藥物和治療技術(shù)的不斷發(fā)展,抗IgE單抗、抗IL-5單抗、抗IL-13單抗、抗IL-4單抗等Th2相關(guān)生物靶向藥物、抗IL-17單抗等Th17相關(guān)生物靶向藥物、p38MAPK抑制劑等激素增敏劑及非藥物治療技術(shù)——支氣管熱成形術(shù)等,逐漸被廣大臨床醫(yī)生所熟悉,并成為進(jìn)一步控制重癥哮喘的有效方法。在應(yīng)用過程中,越來越多的臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn),同一種治療方法對具有不同臨床特征的重癥哮喘患者療效上存在較大差異。根據(jù)臨床表型選擇更適合患者的個體化治療,可使治療獲益最大化,這對價格昂貴的生物靶向藥物或支氣管熱成形術(shù)尤為重要。
重癥哮喘具有明顯的異質(zhì)性和復(fù)雜的病理生理改變,其發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后和轉(zhuǎn)歸尚有諸多未闡明。重癥哮喘臨床表型相關(guān)研究目前仍較為缺乏。重癥哮喘防治的研究應(yīng)作為我國今后的一項重要工作。應(yīng)通過協(xié)作研究獲得我國重癥哮喘的臨床特征、控制水平及疾病負(fù)擔(dān)基線數(shù)據(jù),探討重癥哮喘發(fā)生的危險因素,開展重癥哮喘的臨床表型研究,提出可用于診斷和分型的生物標(biāo)志物,建立重癥哮喘的診斷和評估流程,探索綜合治療為基礎(chǔ)的基于表型的包括生物靶向治療和支氣管熱成形術(shù)等個體化治療方案,獲得提高哮喘控制水平、改善患者生命質(zhì)量、降低疾病負(fù)擔(dān)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),為我國重癥哮喘采取精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。
主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價: ¥7.5緩解支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其它肺部疾病所合并的支氣管痙攣。
健客價: ¥118主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價: ¥6.2主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥7.9主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥8本品緩解下述疾病的呼吸道阻塞性障礙引起的呼吸困難等癥狀:支氣管哮喘、慢性支氣管炎、急性支氣管炎、喘息性支氣管炎。
健客價: ¥12平喘藥。適用于支氣管哮喘,慢性支氣管炎、肺氣腫和其它伴有支氣管痙攣的肺部疾病。
健客價: ¥19.9主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價: ¥6.5用于緩解支氣管哮喘、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所致的呼吸困難等癥狀。
健客價: ¥37臨床上主要用于過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹及其他過敏性皮膚病。亦可用于支氣管哮喘。
健客價: ¥13.9用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎,以及其它呼吸系統(tǒng)疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。
健客價: ¥42.5用于治療支氣管哮喘、慢性氣管炎、喘息型支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所引起的呼吸困難。
健客價: ¥154用于治療支氣管哮喘、慢性氣管炎、喘息型支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所引起的呼吸困難。尤其適用于需要長期服用腎上腺素β2受體激動藥的患者和夜間發(fā)作型的哮喘患者。
健客價: ¥685主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價: ¥65主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥39主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥30用于治療慢性支氣管炎、支氣管哮喘等疾病引起的痰液粘稠、咳痰困難患者。
健客價: ¥6.5用于治療急慢性呼吸道疾?。ㄈ缂薄⒙灾夤苎?、支氣管哮喘、肺氣腫等)引起的咳嗽、痰液黏稠、排痰困難、喘息等。
健客價: ¥27本品適用于預(yù)防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關(guān)的呼吸困難;慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫;輕到中度支氣管哮喘。
健客價: ¥50用于治療急、慢性呼吸道疾?。ㄈ缂薄⒙灾夤苎?、支氣管哮喘、肺氣腫等)引起的咳嗽、痰液粘稠、排痰困難、喘息等。
健客價: ¥22用于治療慢性支氣管炎,支氣管哮喘等疾病引起的痰液粘稠,咳痰困難患者。
健客價: ¥19用于治療急慢性呼吸道疾病(如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫等)引起的咳嗽、痰液黏稠、排痰困難、喘息等。
健客價: ¥33本品為支氣管擴張劑。適用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、伴有支氣管反應(yīng)性增高的急性支氣管炎、慢性阻塞性肺部疾病。
健客價: ¥15.5本品為支氣管擴張劑。適用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、伴有支氣管反應(yīng)性增高的急性支氣管炎、慢性阻塞性肺部疾病。
健客價: ¥26.5