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艾滋病功能性治愈開(kāi)啟希望之門(mén)

2018-01-04 來(lái)源:健康報(bào)醫(yī)生頻道  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:據(jù)介紹,機(jī)體感染艾滋病病毒后會(huì)產(chǎn)生抗體,少數(shù)初級(jí)抗體通過(guò)識(shí)別HIV病毒膜蛋白表面的一些極少發(fā)生變異的位點(diǎn),持續(xù)追蹤病毒變異。最終在與變異病毒的不斷“斗智斗勇”中成長(zhǎng)為可捕獲多種病毒毒株的廣譜中和抗體。

  安全有效的疫苗和實(shí)現(xiàn)功能性治愈是艾滋病防治尚待攻克的兩大難題。在抗擊艾滋病的逶迤歷程中,人類(lèi)從未停止科研探索的步伐。近年來(lái),科學(xué)界提出了長(zhǎng)效藥物、基因療法、細(xì)胞療法等極具潛力的新型療法。其中,中和抗體作為最前沿的研究熱點(diǎn)之一被寄予厚望,未來(lái)極有可能帶來(lái)顛覆性技術(shù)突破,在艾滋病功能性治愈乃至根治上發(fā)揮重要作用。

  一箭雙雕:抗病毒、提免疫

  “中和抗體既能清除病毒,也能提升機(jī)體免疫,具有一箭雙雕的作用,是艾滋病治療取得突破的眾多可能性中最具潛力的方向之一。”11月28日在京舉行的清華艾滋病論壇“中和抗體與功能性治愈”學(xué)術(shù)前沿研討會(huì)上,清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心張林琦教授反復(fù)表達(dá)了對(duì)中和抗體研發(fā)前景的看好。

  據(jù)介紹,機(jī)體感染艾滋病病毒后會(huì)產(chǎn)生抗體,少數(shù)初級(jí)抗體通過(guò)識(shí)別HIV病毒膜蛋白表面的一些極少發(fā)生變異的位點(diǎn),持續(xù)追蹤病毒變異。最終在與變異病毒的不斷“斗智斗勇”中成長(zhǎng)為可捕獲多種病毒毒株的廣譜中和抗體。

  中和抗體可以在病毒侵入靶細(xì)胞、在細(xì)胞內(nèi)組裝成熟和釋放等階段,發(fā)揮抗病毒作用;同時(shí)還可以通過(guò)激活補(bǔ)體的病毒溶解作用介導(dǎo)HIV顆粒的聚集等免疫途徑,清除游離的HIV或感染HIV的細(xì)胞。但此類(lèi)抗體產(chǎn)生過(guò)程十分艱難而緩慢,僅有約20%的感染者在感染20個(gè)月~30個(gè)月后可以產(chǎn)生不同程度中和異體HIV的廣譜中和抗體。

  2009年,美國(guó)學(xué)者從一名女性感染者的血清中分離出兩種能中和70%以上HIV毒株的抗體。這一發(fā)現(xiàn)使廣譜中和抗體迅速變成HIV研究中最熱門(mén)的方向之一。得益于人源單克隆抗體分離技術(shù)的巨大進(jìn)步,研究者從HIV的“精英感染者”體內(nèi)成功分離獲得數(shù)百種具有廣譜中和活性的單克隆抗體。

  臨床試驗(yàn)結(jié)果令人振奮

  當(dāng)前的艾滋病聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療中,患者需要每天服用至少3種藥物。一旦停藥,病毒將快速反彈。艾滋病的功能性治愈是指HIV-1感染者體內(nèi)的病毒被完全抑制,機(jī)體免疫功能正常,即便不接受任何抗病毒治療,用常規(guī)方法也難以在感染者體內(nèi)檢測(cè)出HIV-1病毒。

  從艾滋病的“精英感染者”體內(nèi)分離得到的3BNC117抗體,由美國(guó)洛克菲勒大學(xué)米歇爾·努森茲威格教授團(tuán)隊(duì)研發(fā),是截至目前獲得的抗病毒效果最好的廣譜中和活性抗體之一,也是首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的此類(lèi)藥物。3BNC117能對(duì)抗80%以上的HIV毒株,它的靶點(diǎn)是HIV-1膜蛋白gp120表面的CD4結(jié)合位點(diǎn),CD4受體是艾滋病病毒進(jìn)入人體的必經(jīng)之路,因此病毒變異較為保守。

  首次來(lái)到中國(guó)的努森茲威格教授在此次論壇上介紹了3BNC117研究的最新進(jìn)展。目前,3BNC117在美國(guó)的臨床試驗(yàn)中,已經(jīng)顯示出較高的安全性和較好的病毒清除能力。在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中,以30毫克/千克的最高劑量給8名感染者單次注射,能使患者體內(nèi)的病毒載量顯著持續(xù)下降且維持28天左右不反彈;在隨后的試驗(yàn)中,接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者停藥,仍然以30毫克/千克的劑量注射3BNC117,兩次注射(每次間隔2周~3周)能維持患者體內(nèi)的病毒5周~9周(平均6.7周)不發(fā)生反彈;如果給予4次注射,部分患者能夠維持多達(dá)19周病毒不反彈,平均維持9.9周。

  美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院周同慶研究員表示,機(jī)遇與挑戰(zhàn)同在。中和抗體研究在如何提高治療效果、改進(jìn)技術(shù)工藝提高效價(jià)比等方面還需要加強(qiáng)國(guó)際合作,開(kāi)展更深入研究。

  在基于抗體的艾滋病免疫療法前沿研究中,中國(guó)正加快步伐。記者從論壇上獲悉,我國(guó)本土創(chuàng)新企業(yè)前沿生物已獲得授權(quán),引進(jìn)努森茲威格教授研發(fā)的3BNC117抗體的全球權(quán)益,進(jìn)行深度開(kāi)發(fā)。

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