肺癌在中國不論是發(fā)病率還是死亡率,排名都是第一,2015年,中國肺癌發(fā)病人數(shù)達到73萬,死亡人數(shù)則高達63萬[1]。對于高死亡率的肺癌,中山大學(xué)腫瘤防治中心大內(nèi)科主任張力教授多少有點無奈,因為初診的晚期肺癌患者占到55%,這意味著超過半數(shù)的患者失去了早期根治機會,而晚期肺癌的五年生存率不到5%。
值得關(guān)注的是,近幾年醫(yī)療圈大熱的免疫治療,將晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%,翻了整整3倍,這項來自2017年美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會的最新數(shù)據(jù),讓不少患者乃至醫(yī)生為之振奮。
腫瘤細胞有個變裝術(shù)!
人體的免疫系統(tǒng)是我們身體強大的“保護傘”,當(dāng)有外來的細菌、病毒或是體內(nèi)任何異常生長的細胞都會被免疫系統(tǒng)識別并消滅掉。
為什么腫瘤細胞能逃過查殺?
因為它使用了“變裝術(shù)”,誘騙免疫系統(tǒng)相信它是正常的細胞。主要的方式就是腫瘤細胞的表面會表達一個抗原PD-L1,而免疫細胞中專門負責(zé)殺傷腫瘤的T細胞表面會表達PD-1,當(dāng)兩者相遇,T細胞就被蒙蔽了,失去了識別腫瘤細胞的能力,會把腫瘤細胞當(dāng)成“自己人”,不會發(fā)動任何攻擊。
狡猾的腫瘤細胞正是利用了免疫系統(tǒng)這一自我保護機制,欺騙免疫細胞,傳遞一個錯誤信號:對方是好細胞,別殺死它,導(dǎo)致腫瘤細胞逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和清除,大量快速增長。
免疫治療,喚醒免疫系統(tǒng)殺腫瘤!
在發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞這個“障眼法”后,如果使用一種抗體來封閉這個免疫檢查點,就像放開了汽車的剎車一樣,打破腫瘤對免疫系統(tǒng)的抑制,這樣腫瘤就會現(xiàn)原形,身體的免疫功能就會將腫瘤識別出來,然后將它殺死,這就是所謂的免疫檢查點抑制劑,屬于主動免疫治療。
張教授說,目前所說的肺癌免疫治療就是免疫檢查點抑制劑。PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑在肺癌治療領(lǐng)域都是比較成功的,除了小細胞肺癌,在非小細胞肺癌包括鱗癌和腺癌都能獲益。目前,這種免疫檢查點治療已經(jīng)在國外被批準(zhǔn)用于一部分肺癌患者的一線治療以及部分患者的二線治療。
副作用比化療輕!
如果患者一組化療、一組免疫治療,問患者哪一個更舒服,毫無疑問免疫治療的不良反應(yīng)更輕。
但是免疫治療也會有不良反應(yīng),因為這種放開了免疫檢查點的剎車,免疫功能增強的同時,也會導(dǎo)致這些免疫細胞攻擊一些人體的正常組織,最常見的不良反應(yīng)就是皮疹,各種各樣的皮疹。
其它的不良反應(yīng)包括免疫系統(tǒng)可能會攻擊自己的肝臟或者是肺,會有肝功能異常、肺炎等,還有一部分患者使用時間長的話,可能會攻擊自己的內(nèi)分泌系統(tǒng),導(dǎo)致甲狀腺、腎上腺功能低下等,患者會有疲勞、不適,但比化療的副作用要輕。
不是所有患者都能用!
肺癌的免疫檢查點治療目前還是針對晚期患者,即出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的晚期患者,也并非適合所有的晚期腫瘤患者,一部分患者會受益于免疫檢查點抑制劑,國外獲批的一線治療中主要是腫瘤高表達PD-L1的患者,二線治療有的藥物需要檢測PD-L1,有的無需檢測。
如何檢測PD-L1,張力教授說可以通過活檢,或是細針穿刺獲得一小塊腫瘤組織,之后進行化驗。
別把肺癌拖晚期,高危人群早篩查!
免疫檢查點治療雖然給晚期肺癌治療帶來新的突破,但晚期的治療效果和早期沒有可比性,早期篩查很重要。千萬別拖到晚期才來找醫(yī)生。張力教授說,日本是全民篩查,一期肺癌早期發(fā)現(xiàn)比例達40%。我們國家主張高危人群,比如每天吸一包煙,吸了20~30年的人每年一定要做一次低劑量的螺旋CT,盡早發(fā)現(xiàn)肺部有無異常。另外,礦工、長時間從事粉塵作業(yè)的也要及早進行肺癌篩查。