近日,美國干細胞療法開發(fā)的生物公司InternationalStemCellCorporation（ISCO）公布了其干細胞療法ISC-hpNSC用于帕金森治療臨床試驗中首個隊列研究的6個月中期研究積極結(jié)果，首個隊列中的所有入組患者均達到了主要研究終點，同時治療方法安全性良好。

　　帕金森?。≒D）是一種主要影響患者運動功能的神經(jīng)退行性疾病。產(chǎn)生PD的原因是由于患者中腦的黑質(zhì)(substantianigra)中產(chǎn)生多巴胺(dopamine)的神經(jīng)元死亡。世界上大約有1000萬PD患者。目前對PD的治療方法為左旋多巴(L-DOPA)或者其它多巴胺激動劑。這些療法在疾病初期可以緩解癥狀。但是隨著疾病的發(fā)展和更多多巴胺神經(jīng)元的死亡，它們的療效逐漸下降，而且同時會產(chǎn)生明顯的副作用，導致患者出現(xiàn)不自主的手足運動。

　　InternationalStemCell公司利用孤雌生殖(parthenogenesis)技術(shù)，可以從未受精的卵子中培養(yǎng)出多能干細胞(pluripotentstemcells)。ISC-hpNSC細胞是從人類孤雌生殖干細胞中分化并且高度提純的神經(jīng)干細胞(neuralstemcells)。在臨床前試驗中，這些細胞通過顱內(nèi)注射被移植進入大腦后，可以提高大腦多巴胺水平并且在非人類靈長類模型中改善PD癥狀。移植進入大腦的ISC-hpNSC分泌的生長因子可能幫助維持多巴胺神經(jīng)元的存活。而且這些細胞可能分化成為多巴胺神經(jīng)元來替代死去的多巴胺細胞的功能。

　　接受干細胞移植后6個月，100%的患者情緒出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，同時貝克抑郁量表（BeckDepressionInventory）的平均改善值為35%，帕金森患者生活質(zhì)量問卷（PDQ-39）中的情緒維度出現(xiàn)了平均33%的改善。

　　100%的患者獲得認知能力的改善或維持，PDQ-39認知損傷維度改善值為14%。接受移植6個治療月后，患者的日常生活能力似乎可以變得更輕松，PDQ-39下的日常活動力改善了22%，移動能力改善了15%。PDQ-39下的身體不適維度同樣獲得改善達12%。

　　失能期間的統(tǒng)一帕金森病評定量表（UnifiedParkinson'sDiseaseRatingScale）沒有獲得改善。沖動性和強迫性障礙出現(xiàn)降低，帕金森患者脈沖-強迫性障礙調(diào)查表結(jié)果有53%的降低表現(xiàn)。

　　同時，臨床試驗沒有發(fā)現(xiàn)任何與移植細胞相關(guān)的嚴重不良事件。

　　沒有證據(jù)顯示腫瘤、囊腫、炎癥或感染的出現(xiàn)。而且沒有發(fā)現(xiàn)針對移植的ISC-hpNSC細胞的人類白細胞抗原抗體。

　　ISC-hpNSC是在cGMP規(guī)范下生產(chǎn)的臨床級細胞懸浮液，經(jīng)過了嚴格的質(zhì)量控制，不受任何微生物和病毒污染。

　　“在細胞移植后6個月我們已經(jīng)觀察到可喜的正面療效。雖然由于樣本數(shù)目很小，我們很難觀察到統(tǒng)計意義上的顯著不同變化，但是中期療效結(jié)果仍然很令人鼓舞，”InternationalStemCell公司的執(zhí)行副總裁兼首席科學官RussellKern博士說：“為了檢測ISC-hpNSC療法的安全性和耐受性，第一組細胞移植療法的劑量低于臨床前研究得出的最佳劑量，我們預計隨著細胞劑量的增加，療效也會更強。這些臨床試驗結(jié)果為我們啟動治療PD和創(chuàng)傷性腦損傷(traumaticbraininjury)的臨床2期試驗打下了一個堅實的基礎(chǔ)。”

　　參考資料：

　　[1]InternationalStemCellCorporationAnnouncesPositiveInterimClinicalResultsforParkinson'sDiseaseClinicalTrial

　　[2]InternationalStemCellCorporationAnnouncesPositiveInterimClinicalResultsforParkinson'sDiseaseClinicalTrial

　　我國干細胞治療帕金森臨床進展

　　2010年10月至2011年4月來自蘭州總醫(yī)院干細胞治療中心19例患者，其中男8例，女11例，中位年齡64歲，所有患者均經(jīng)過神經(jīng)內(nèi)科?？拼_診為PD，患病時間平均為4.5年，多數(shù)患者經(jīng)過左旋多巴、美多巴等藥物治療或繼續(xù)藥物治療，癥狀持續(xù)加重。

　　行腰穿鞘內(nèi)注射MSC0.5×107個，為預防無菌性炎癥反應同時給予地塞米松2mg，注射后去枕平臥6h，間隔1周再次注射上述劑量，共4次為1療程，間隔3個月可進行再次治療。

　　治療后多數(shù)患者的部分癥狀得到改善，尤其以肌張力增高引起的異常癥狀改善明顯，敏感的患者治療后即有肌肉僵硬減輕，從Webster評分也可以看出，其中強直、姿勢、步態(tài)、震顫、面容改善較明顯（P均<0.01），而其他癥狀無改善或改善不明顯（表1）。

　　不良反應：5例出現(xiàn)輕微頭痛，占26%，休息或少量服用止痛藥物好轉(zhuǎn)，7例短暫發(fā)熱，不超過38.5℃，持續(xù)時間不超過1天，未予處理自行緩解，無其他不良反應。