強生公司7月24日宣布了全球首次HIV疫苗人體臨床試驗結果，這一多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲的1/2a期臨床試驗招募了393位健康志愿者，志愿者分別來自美國、盧旺達、烏干達、南非和泰國，結果顯示，志愿者對HIV疫苗耐受性良好，并且100%產生了對抗HIV的抗體。

　　▍單次暴露于艾滋病病毒下感染風險減少了94%

　　強生公司是世界上規(guī)模最大、產品多元化的醫(yī)療衛(wèi)生保健品及消費者護理產品公司，它的資金支持是這次疫苗取得顯著效果的重要原因，具體試驗由其旗下的楊森制藥公司承擔，但技術來自于美國哈佛大學醫(yī)學院等研究單位。

　　這次的HIV疫苗是馬賽克疫苗，即利用HIV的多種抗原(基因片段)組合在一起，形成具有對機體免疫系統(tǒng)有較強刺激作用并能生成有效抗體的疫苗，稱為appROACH疫苗。appROACH疫苗首先是在效果上令人振奮。除了在受試者身上100%產生了抗御HIV病毒的抗體外，還讓受試者單次暴露于艾滋病病毒(HIV)下感染風險減少了94%，并且有66%的人在6次暴露于HIV下仍然受到保護，沒被HIV感染。

　　疫苗的試驗采用了“初免-加強免疫”策略，即在試驗中受試者一共接受4次疫苗注射，前兩針疫苗是初免，后兩針疫苗是加強免疫注射。注射48周后，受試者沒有產生任何副作用，血液檢測發(fā)現(xiàn)所有人體內都產生了針對HIV的抗體。在對受試者的實際保護評估上，HIV感染的風險降低了94%。

　　這次艾滋病馬賽克疫苗產生顯著效果主要原因在于根據(jù)HIV的特點設計疫苗，最重要的是采用HIV的多種抗原，即選用來自多個不同HIV亞型病毒株的基因，這些HIV抗原通過病毒載體生成，組成了含多種HIV抗原的疫苗。

　　▍馬賽克疫苗幾年前就完成了動物實驗

　　艾滋病馬賽克疫苗早在幾年前就已研發(fā)出來，并在動物身上進行了試驗。2013年，研發(fā)馬賽克疫苗的哈佛大學醫(yī)學院的研究人員在《細胞》雜志上報告稱，他們利用艾滋病病毒的3種主要蛋白研發(fā)出了馬賽克疫苗。

　　把HIV的幾種基因拼接或鑲嵌在一起制成疫苗的主要原因是，這些抗原能極其有效地刺激機體的免疫系統(tǒng)，并且讓免疫系統(tǒng)產生針對這幾種抗原的大量抗體，以中和(抗御)艾滋病病毒，達到防止艾滋病病毒入侵人體免疫T細胞的目的。

　　當時，研究人員對恒河猴試驗接種該疫苗，并且用致病性最強的人猴嵌合免疫缺陷病毒(SHIV，類似于人免疫缺陷病毒HIV)，6次模擬艾滋病病毒自然感染恒河猴，以檢驗疫苗效果。結果表明，接種疫苗的12只恒河猴在連續(xù)6次暴露于人猴嵌合免疫缺陷病毒后，只有3只免受感染。但與未接種疫苗的對照組12只恒河猴(在3次暴露于人猴嵌合免疫缺陷病毒后全部被感染)相比，馬賽克疫苗對恒河猴的保護作用高達87%至90%。

　　基于這個研究結果，哈佛大學的研究人員推論，馬賽克疫苗不僅對人類可能有效，而且也有可能將人感染艾滋病病毒的幾率降低約90%?，F(xiàn)在，強生公司旗下的楊森制藥公司對人進行的appROACH馬賽克疫苗試驗將人的感染風險降低了94%，說明當初的推測得到了試驗的初步檢驗。

　　▍馬賽克疫苗的思路是怎么來的？

　　馬賽克疫苗又稱鑲嵌疫苗，是在2009年泰國進行的艾滋病疫苗RV144大型臨床試驗之后，成為各國研究人員首選的艾滋病疫苗核心研究。當時泰國的大型研究表明，RV144只能降低31%的HIV感染率，但是已經是最有效的疫苗。

　　一種疫苗只能對31%的人產生保護顯然并不理想，至少需要對60%以上的人產生保護才能稱為有效疫苗。后來，研究人員經過廣泛深入的研究，認為RV144疫苗的保護效果有限，是因為其抗原的有效刺激不夠和其抗原的代表性不足，因此，研發(fā)的重心轉移到馬賽克疫苗上來。對于某種疾病的疫苗設計和研發(fā)當然是要依據(jù)引發(fā)該病的病原體的特征、結構、傳播特點和病原體攻擊的靶目標等?，F(xiàn)在，對艾滋病疫苗的設計轉移到艾滋病病毒的結構特點上，因為其結構相當復雜，并且變異性很大。

　　HIV如果不是世界上最復雜的病毒，也是最復雜的病毒之一。國際病毒分類委員會將HIV分為HIV-1和HIV-2兩大類型。目前世界各地的艾滋病主要由HIV-1引起。HIV-2引發(fā)的艾滋病主要在西非流行，HIV-2的致病力低于HIV-1，傳播速度也比HIV-1慢。HIV-1和HIV-2在基因序列上差異很大，它們的包膜糖蛋白常常不能引起交叉免疫反應。因此，現(xiàn)在研發(fā)的艾滋病疫苗主要是針對HIV-1的疫苗。

　　即便HIV-1內也有很多亞型。艾滋病病毒在結構上非常復雜，亞型較多，如果只選單一的亞型和其中的某一兩種基因作為抗原來制造疫苗，即便人體免疫系統(tǒng)能產生抗體，也只是針對某一兩種抗原的抗體，不足以對艾滋病病毒造成致命打擊，病毒同樣可以存活并感染人的免疫T細胞。

　　因此，不只是臨床治療，尤其在疫苗研發(fā)上，臨床醫(yī)生和研究人員特別重視不同基因型的艾滋病病毒所導致的艾滋病。同時，也形成了研發(fā)艾滋病疫苗的核心思路，即需要盡量采用艾滋病病毒的所有抗原組分。但是，這是一種理想要求，目前難以達到，就只能退而求其次，采用艾滋病病毒的多種抗原。并且對志愿者的試驗也需要多元性和全球性，只有在全球不同地區(qū)的國家志愿者身上試驗獲得效果，才能證明一種疫苗具有廣譜抗性(有效性)。這次的appROACH馬賽克疫苗就是如此。