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研究揭示驅(qū)動肥胖相關(guān)肝臟疾病的免疫應答

2017-07-30 來源:醫(yī)脈通肝臟科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種與胰島素抵抗及遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應激性疾病。隨著人們生活水平的不斷提高,患病率呈不斷上升趨勢。

  非酒精性脂肪性肝病不僅可導致轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)異常、失代償期肝硬化、肝功能衰竭等嚴重肝病,也與心血管疾病、2型糖尿病、代謝綜合征的發(fā)生存在密切聯(lián)系,嚴重威脅著人們的健康。

  一項關(guān)于小鼠模型的新研究結(jié)果顯示,有助于維持脂肪組織健康代謝的免疫應答類型(稱為2型免疫)驅(qū)動了肥胖引起的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。由美國國立衛(wèi)生研究院過敏與感染研究所(NIAID)科學家領(lǐng)導的該項工作顯示脂肪肝中的炎癥環(huán)境比以前想象的要復雜得多。這些研究見解可能意味著NAFLD患者的新的NAFLD治療以及肥胖和相關(guān)健康問題的免疫改變療法的發(fā)展。

  盡管NAFLD進展的機制尚不清楚,但科學家們懷疑肥胖癥使脂肪組織發(fā)炎的免疫應答類型(稱為1型免疫)也使肝臟疾病惡化。意外的是,NIAID主導的團隊發(fā)現(xiàn),設計為具有強大的1型免疫應答的肥胖小鼠對NASH具有耐受性。這種保護與稱為IFN-γ的1型免疫分子的活化相關(guān)。缺乏IFN-γ的肥胖小鼠迅速進展為NASH并出現(xiàn)肝臟瘢痕。

  進一步的實驗表明,NASH誘導的瘢痕形成取決于TGF-β(一種廣泛的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑)以及由各種免疫細胞(包括嗜酸性粒細胞)產(chǎn)生的2型分子IL-13。在小鼠模型中阻斷TGF-β減慢了NASH驅(qū)動的肝臟瘢痕形成,但是在肝臟中產(chǎn)生的嗜酸性粒細胞數(shù)量和IL-13的數(shù)量有所增加以補償失去的TGF-β功能。同時阻斷TGF-β和IL-13能更有效地阻止肝臟瘢痕的形成。

  為了確定這些發(fā)現(xiàn)是否與人類疾病相關(guān),科學家們檢測了NASH患者的肝組織活檢標本。與小鼠一樣,研究人員觀察到2型炎癥和嗜酸性粒細胞積累的證據(jù)。

  研究人員接下來計劃使用小鼠模型來評估嗜酸性粒細胞在肝臟中的具體作用,并研究如何特異性阻斷導致肝臟瘢痕形成的IL-13和TGF-β細胞信號傳導。

 

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